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L'eliminazione della parete protettiva del tumore ha potuto contribuire ad amplificare gli effetti dei trattamenti del cancro

Gli scienziati possono trovare un modo tirare giù la parete protettiva che circonda i tumori, potenzialmente ri-esponente li alla potenza di uccisione dei trattamenti di immunoterapia e del sistema immunitario, secondo una parte di studio costituita un fondo per tramite ricerca sul cancro Regno Unito e pubblicata oggi in EBioMedicine (lunedì).

Sebbene questa sia la ricerca iniziale in laboratorio, i risultati suggeriscono che questo approccio potrebbe contribuire ad amplificare gli effetti dei trattamenti del cancro innovatori, quale la terapia del CARRELLO, che finora non sono stati applicati con successo per affrontare i tumori solidi.

DRS Francis Mussai e Carmela De Santo che sono basati all'università di Birmingham hanno studiato le celle immuni, chiamate celle mieloide-derivate del soppressore o “MDSCs„, catturato dal sangue di 200 adulti e bambini recentemente diagnosticati con cancro prima che abbiano iniziato il trattamento.

Queste celle spediscono una diga dei segnali chimici che celle dei tumori del carter dal sistema immunitario e dagli effetti del trattamento ed impediscono l'attivazione delle celle di T che possono uccidere le celle del tumore.

Quando MDSCs è presente negli più alti numeri, la prospettiva per i pazienti è peggiore poichè il loro cancro può diventare resistente al trattamento ed è più probabile spargersi ad altre parti del corpo.

I ricercatori hanno indicato che una droga dell'anticorpo che è già disponibile per la leucemia, poteva distruggere queste celle immuni, che proteggono il tumore solido dal sistema immunitario.

Il Dott. Francis Mussai, autore principale dello studio e collega clinico BRITANNICO dello scienziato di ricerca sul cancro all'università di Birmingham, ha detto:

Trattamenti che funzionano con il sistema immunitario per uccidere spesso il venire a mancare del cancro perché può essere difficile affinchè le difese del nostro organismo ottenga l'accesso alle celle del tumore. La nostra ricerca indica che quello dare questa droga dell'anticorpo accanto alle immunoterapie potrebbe drammaticamente aumentare il numero dei pazienti che traggono giovamento dalle ultime innovazioni nel trattamento.„

Precedentemente, i ricercatori in un altro gruppo avevano trovato un modo rompere il livello protettivo intorno ai tumori in mouse usando gli anticorpi che fissano alla superficie delle cellule di MDSC, tracciante lo per la distruzione dal sistema immunitario. Ma tradurre questo nei test clinici è stata provocatoria perché i ricercatori hanno non potuti trovare un obiettivo della droga che è presente sull'essere umano MDSCs.

In questo l'ultimo studio, il gruppo ha usato i campioni di sangue prelevati dai pazienti ed ha indicato che una proteina chiamata CD33 è presente sulla superficie di MDSCs attraverso una vasta gamma di cancri.

Usando una droga dell'anticorpo ha chiamato il ozogamicin del gentuzumab che mira a CD33, che già è usato per trattare la leucemia mieloide acuta, i ricercatori potevano uccidere il MDSCs nei campioni e riparare la capacità delle cellule T di attaccare le celle del tumore.

I ricercatori egualmente hanno indicato che celle attive del CARRELLO impedite MDSCs dal lavoro - queste sono cellule T che sono state riprogrammate in laboratorio per renderle più efficaci alle cellule tumorali di uccisione. Ma quando hanno aggiunto la droga dell'anticorpo, ha amplificato l'attività delle celle del CARRELLO.

“Questo è la prima volta abbiamo potuti efficacemente mirare alle celle immuni che formano una barriera intorno ai tumori solidi,„ il Dott. aggiunto Mussai. “Se questo approccio funziona in pazienti potrebbe migliorare i trattamenti per molti tipi differenti di cancri, sia in adulti che in bambini. Prevediamo il nostro approccio avremo la maggior parte del impatto nella terapia del CARRELLO, malgrado la mostra dei lotti della promessa nel cancro di sangue, finora che il successo limitato in tumori solidi.„

Il Dott. Emily Farthing, gestore di informazioni della ricerca a ricerca sul cancro Regno Unito ha detto:

Sebbene questa sia la ricerca iniziale, ha aumentato la nostra comprensione del modo che i tumori interagiscono con il sistema immunitario e ci ha dato una comprensione allettante in come potremmo fare il lavoro di immunoterapie per più pazienti in futuro. Ma siamo ancora molto lontano nell'ottenere questo trattamento ai pazienti. Il punto seguente sarà di imparare più circa gli effetti secondari della droga dell'anticorpo e come funziona nell'organismo.„

Oltre a trattare un intervallo dei cancri, i risultati potrebbero anche essere applicabili a curare HLH (lymphohistiocytosis hemophagocytic) ed il MAS (sindrome di attivazione del macrofago) - dove l'organismo reagisce inadeguato ai grilletti, quali le infezioni. Questi disordini sono estremamente rari e di conseguenza ci sono pochi trattamenti disponibili, specialmente ai bambini con HLH.

Il gruppo ora pianificazione un test clinico per verificare la sicurezza e l'attività della droga dell'anticorpo nella gente con HLH ed in MAS. La prova egualmente includerà la gente con i tumori solidi.

Source:
Journal reference:

Fultang, L. et al. (2019) MDSC targeting with Gemtuzumab ozogamicin restores T cell immunity and immunotherapy against cancers. EBioMedicine. doi.org/10.1016/j.ebiom.2019.08.025.