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Remover a parede protectora do tumor podia ajudar a impulsionar os efeitos dos tratamentos contra o cancro

Os cientistas podem ter encontrado uma maneira de puxar para baixo a parede protectora que cerca os tumores, re-expor potencial os à potência da matança dos tratamentos do sistema imunitário e da imunoterapia, de acordo com uma peça do estudo financiada pela investigação do cancro Reino Unido e publicada em EBioMedicine hoje (segunda-feira).

Embora esta seja pesquisa adiantada no laboratório, os resultados sugerem que esta aproximação poderia ajudar a impulsionar os efeitos dos tratamentos contra o cancro inovativos, tais como a terapia do CARRO, que não foram usados até agora com sucesso para abordar tumores contínuos.

Afastamento cilindro/rolo Francis Mussai e Carmela De Santo que são baseados na universidade de Birmingham estudaram as pilhas imunes, chamadas pilhas mielóide-derivadas do supressor ou “MDSCs”, tomado do sangue de 200 adultos e crianças diagnosticados recentemente com cancro antes que começarem o tratamento.

Estas pilhas mandam uma barragem de sinais químicos que pilhas dos tumores do protector do sistema imunitário e dos efeitos do tratamento, e impedem a activação das pilhas de T que podem matar pilhas do tumor.

Quando MDSCs esta presente em uns números mais altos, a probabilidade para pacientes é mais ruim como seu cancro pode se tornar resistente ao tratamento e é mais provável espalhar a outras partes do corpo.

Os pesquisadores mostraram que uma droga do anticorpo que estivesse já disponível para a leucemia, podia destruir estas pilhas imunes, que protegem o tumor contínuo do sistema imunitário.

O Dr. Francis Mussai, autor principal do estudo e companheiro clínico BRITÂNICO do cientista da investigação do cancro na universidade de Birmingham, disse:

Tratamentos que trabalham com o sistema imunitário para matar frequentemente a falha do cancro porque pode ser difícil para as defesas do nosso corpo obter o acesso às pilhas do tumor. Nossa pesquisa indica que isso dar esta droga do anticorpo ao lado das imunoterapias poderia dramàtica aumentar o número de pacientes que tiram proveito das inovações as mais atrasadas no tratamento.”

Previamente, os pesquisadores em um outro grupo tinham encontrado uma maneira de quebrar a camada protectora em torno dos tumores nos ratos usando os anticorpos que anexam à superfície da pilha de MDSC, marcando a para a destruição pelo sistema imunitário. Mas traduzir isto em ensaios clínicos foi desafiante porque os pesquisadores foram incapazes de encontrar um alvo da droga que estasse presente no ser humano MDSCs.

Nisto o estudo o mais atrasado, a equipe usou as amostras de sangue tomadas dos pacientes e mostrou que uma proteína chamada CD33 esta presente na superfície de MDSCs através de uma vasta gama de cancros.

Usando uma droga do anticorpo chamou o ozogamicin do gentuzumab que visa CD33, que é usado já para tratar a leucemia mielóide aguda, os pesquisadores podiam matar o MDSCs nas amostras e restaurar a capacidade das T-pilhas para atacar as pilhas do tumor.

Os pesquisadores igualmente mostraram que pilhas impedidas MDSCs activas do CARRO do trabalho - estas são as T-pilhas que reprogrammed no laboratório para os fazer mais eficazes em células cancerosas da matança. Mas quando adicionaram a droga do anticorpo, impulsionou a actividade das pilhas do CARRO.

“Isto é a primeira vez que nós pudemos visar eficazmente as pilhas imunes que formam uma barreira em torno dos tumores contínuos,” Dr. adicionado Mussai. “Se esta aproximação trabalha nos pacientes poderia melhorar tratamentos para muitos tipos diferentes de cancro, em adultos e em crianças. Nós prevemos nossa aproximação teremos a maioria de impacto na terapia do CARRO, que apesar de mostrar lotes da promessa no cancro de sangue, tem tido até agora sucesso limitado em tumores contínuos.”

O Dr. Emily Farthing, gerente de informação da pesquisa na investigação do cancro Reino Unido disse:

Embora esta fosse pesquisa adiantada, aumentou nossa compreensão da maneira que os tumores interagem com o sistema imunitário, e deu-nos uma introspecção tentativo em como nós poderíamos fazer o trabalho das imunoterapias para mais pacientes no futuro. Mas nós somos ainda uma maneira longa fora em obter este tratamento aos pacientes. O passo seguinte será aprender mais sobre os efeitos secundários da droga do anticorpo, e como trabalha no corpo.”

Além do que o tratamento de uma escala dos cancros, os resultados poderiam igualmente ser aplicáveis a tratar HLH (lymphohistiocytosis hemophagocytic) e MAS (síndrome da activação do macrófago) - onde o corpo reage impròpria aos disparadores, tais como infecções. Estas desordens são extremamente raras e em conseqüência há poucos tratamentos disponíveis, particularmente às crianças com HLH.

A equipe está planeando agora um ensaio clínico testar a segurança e a actividade da droga do anticorpo nos povos com HLH e no MAS. A experimentação igualmente incluirá povos com tumores contínuos.

Source:
Journal reference:

Fultang, L. et al. (2019) MDSC targeting with Gemtuzumab ozogamicin restores T cell immunity and immunotherapy against cancers. EBioMedicine. doi.org/10.1016/j.ebiom.2019.08.025.