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La eliminación de la pared protectora del tumor podía ayudar a reforzar los efectos de tratamientos contra el cáncer

Los científicos pudieron haber encontrado una manera de tirar hacia abajo la pared protectora que rodea los tumores, potencialmente re-exponiéndolos a la potencia de la matanza de los tratamientos del sistema inmune y de la inmunoterapia, según una pieza del estudio financiada por la investigación de cáncer Reino Unido y publicada en EBioMedicine hoy (lunes).

Aunque ésta sea investigación temprana en el laboratorio, las conclusión sugieren que esta aproximación podría ayudar a reforzar los efectos de los tratamientos contra el cáncer innovadores, tales como terapia del CARRO, que no se han utilizado hasta ahora con éxito para abordar tumores sólidos.

DRS Francisco Mussai y Carmela De Santo que se basan en la universidad de Birmingham estudiaron las células inmunes, llamadas las células mieloide-derivadas del supresor o “MDSCs”, tomado de la sangre de 200 adultos y niños diagnosticados nuevamente con el cáncer antes de que hubieran comenzado el tratamiento.

Estas células envían una barrena de fuego de señales químicas que las células de los tumores de la coraza del sistema inmune y de los efectos del tratamiento, y previenen la activación de las células de T que pueden matar a las células del tumor.

Cuando MDSCs está presente en números más elevados, la perspectiva para los pacientes es peor como su cáncer puede llegar a ser resistente al tratamiento y es más probable extenderse a otras partes de la carrocería.

Los investigadores mostraron que una droga del anticuerpo que está ya disponible para la leucemia, podía destruir estas células inmunes, que protegen el tumor sólido contra el sistema inmune.

El Dr. Francisco Mussai, autor importante del estudio y persona clínica BRITÁNICA del científico de la investigación de cáncer en la universidad de Birmingham, dijo:

Tratamientos que trabajan con el sistema inmune al fall del cáncer del avión derribado a menudo porque puede ser difícil que las defensas de nuestra carrocería consigan el acceso a las células del tumor. Nuestra investigación indica que eso el donante de esta droga del anticuerpo junto a inmunoterapias podría dramáticamente aumentar el número de pacientes que se beneficiaban de las últimas innovaciones del tratamiento.”

Previamente, los investigadores en otro grupo habían encontrado una manera de romper la capa protectora alrededor de tumores en ratones usando los anticuerpos que sujetan a la superficie de la célula de MDSC, marcándola para la destrucción por el sistema inmune. Pero traducir esto en juicios clínicas ha sido desafiador porque los investigadores han no podido encontrar un objetivo de la droga que está presente en el ser humano MDSCs.

En esto el último estudio, las personas utilizó las muestras de sangre recogidas de pacientes y mostró que una proteína llamada CD33 está presente en la superficie de MDSCs a través de una amplia gama de cánceres.

Usando una droga del anticuerpo llamó el ozogamicin del gentuzumab que apunta CD33, que se utiliza ya para tratar leucemia mieloide aguda, los investigadores podían matar al MDSCs en las muestras y restablecer la capacidad de T-células de atacar las células del tumor.

Los investigadores también mostraron que las células prevenidas MDSCs activas del CARRO del trabajo - éstas son las T-células que se han reprogramado en el laboratorio para hacerlos más efectivos en las células cancerosas de la matanza. Pero cuando agregaron la droga del anticuerpo, reforzó la actividad de las células del CARRO.

“Esto es la primera vez que hemos podido apuntar efectivo las células inmunes que forman una barrera alrededor de tumores sólidos,” el Dr. adicional Mussai. “Si esta aproximación trabaja en pacientes podría perfeccionar los tratamientos para muchos diversos tipos de cáncer, en adultos y niños. Prevemos nuestra aproximación tendremos la mayoría del impacto en la terapia del CARRO, que a pesar de mostrar lotes de la promesa en cáncer de sangre, hasta ahora ha tenido éxito limitado en tumores sólidos.”

El Dr. Emily Farthing, gerente de información de la investigación en la investigación de cáncer Reino Unido dijo:

Aunque ésta sea investigación temprana, ha aumentado nuestra comprensión de la manera que los tumores obran recíprocamente con el sistema inmune, y nos ha dado un discernimiento de tormento en cómo podríamos hacer el trabajo de las inmunoterapias para más pacientes en el futuro. Pero seguimos siendo un camino largo lejos en conseguir este tratamiento a los pacientes. El paso siguiente será aprender más sobre los efectos secundarios de la droga del anticuerpo, y cómo trabaja en la carrocería.”

Además de tratar un alcance de cánceres, las conclusión podrían también ser aplicables a tratar HLH (lymphohistiocytosis hemophagocytic) y MAS (síndrome de la activación del macrófago) - donde la carrocería reacciona inadecuado a los gatillos, tales como infecciones. Estos desordenes son extremadamente raros y como consecuencia hay pocos tratamientos disponibles, determinado a los niños con HLH.

Las personas ahora están proyectando una juicio clínica para probar el seguro y la actividad de la droga del anticuerpo en gente con HLH y el MAS. La juicio también incluirá a gente con los tumores sólidos.

Source:
Journal reference:

Fultang, L. et al. (2019) MDSC targeting with Gemtuzumab ozogamicin restores T cell immunity and immunotherapy against cancers. EBioMedicine. doi.org/10.1016/j.ebiom.2019.08.025.