Avertissement : Cette page est une traduction automatique de cette page à l'origine en anglais. Veuillez noter puisque les traductions sont générées par des machines, pas tous les traduction sera parfaite. Ce site Web et ses pages Web sont destinés à être lus en anglais. Toute traduction de ce site et de ses pages Web peut être imprécis et inexacte, en tout ou en partie. Cette traduction est fournie dans une pratique.

La mutation génétique « australienne » fournit des indices au mécanisme d'Alzheimer

Dans une découverte neuve étonnante dans la recherche d'Alzheimer, la base moléculaire de la maladie d'Alzheimer de tôt-début (AD) et l'AD âge-jointe a été recensée en regardant un type de mutation génétique. Ceci pourrait aider à trouver des moyens neufs de traiter l'anomalie fondamentale qui entraîne l'AD, un tueur important dans le monde développé, sans compter que des millions de vol de leur mémoire.

La démence est un syndrome neurologique qui entraîne à l'échec de plusieurs la cognition appelée associée de qualifications. Ceci comprend la mémoire, penser, comportement et la capacité d'effectuer les activités de la vie quotidienne (ADL). La forme la plus courante de ce trouble redouté est AD, a trouvé dans jusqu'à 70% de cas. Tandis que c'a été un centre important de recherche financée pendant des décennies, il continue à infester le ciel et terre de même. On le trouve le plus souvent après l'âge de 65 ans. l'AD de Tôt-début se produit en dessous de l'âge de 40, et jusqu'à 15% de ces cas ont une tendance génétique.

Maladie d
Maladie d'Alzheimer : le peptide d'amyloïde-bêta s'accumule aux fibrilles amyloïdes qui accumulent les plaques amyloïdes denses. Crédit d'image : Juan Gaertner/Shutterstock

Le cachet pathologique de l'AD est la plaque de bêta-amyloïde qui s'accumule dans les membranes cellulaires, enjambant la largeur complet. Seulement environ 40 acides aminés longtemps, ceux-ci sont constitués de la protéine amyloïde réduite en fragments de précurseur (APP) qui est coupée en plus petites pièces par les enzymes variées. La bêta-amyloïde est constituée par l'action de plusieurs enzymes comme le β- et le γ-secretase. La dernière enzyme produit les peptides bêtas-amyloïdes qui deviennent dangereux dans de plus grands montants. L'ancien produit des éclats de différentes longueurs, d'un certain pathogène et d'autres pas tellement, à 42 et 40 résidus de longueur. Environ 9 fois autant du type de 40 peptides est trouvé chez l'homme que le type de longueur de 40 peptides. Quand ce rapport monte, il montre qu'excessive forme de 42 peptides est synthétisée.

Beaucoup de causes sont vérifiées pour ce trouble, y compris le rôle possible d'activation de la bêta-amyloïde dans l'immunité innée, menant à l'inflammation excessive et à d'autres lésions cérébrales. La recherche actuelle a regardé la soi-disant mutation australienne qui la maladie australienne de type de tôt-début de causes. Cette mutation dominante autosomique est trouvée dans une partie de la molécule appelée le domaine du TM. Ils comparés la structure de ce domaine en protéine de mutant avec cela trouvé dans le type sauvage ou protéine normale, utilisant la résonance magnétique nucléaire (NMR) et les simulations sur ordinateur.

RMN à haute résolution prouvé qu'une mutation L723P appelé a fait dévoiler la dernière spire de l'helice dans le domaine de APP TM. De plus, la partie du domaine qui est situé au centre de la membrane cellulaire est plus droite et plus stable que sous la forme normale. Une autre modification est dans la plus grande ouverture du domaine aux molécules d'eau, ainsi il signifie que le γ-secretase peut maintenant agir à un site légèrement différent. Cet ensemble simple de modifications change de vitesse le bâti entier du clivage, produisant alternant les peptides pathogènes et non pathogènes. Le résultat est une augmentation générale de la quantité de peptide pathogène, et un rapport Aβ42/Aβ40 accru.

L'étude est remarquable parce qu'elle montre un mécanisme simple qui est capable de produire la maladie par très une route directe, juste en entraînant une anomalie structurelle de la bêta-amyloïde principale de protéine par une mutation unique. Les effets sont dévastateurs, menant à l'action enzymatique anormale et à l'habillage du peptide 42 pathogène autour des neurones, menant aux dégâts et à la mort des cellules du cerveau.

Au lieu de la mutation « australienne », des effets similaires ont pu être bien produits par d'autres mécanismes assimilés, comme la tension oxydante locale provoquée par l'oxygène réactif ou substance azotée sur le peptide. De même, un changement de la composition des grosses molécules de membrane a pu déclencher une telle modification. Ceci a pu être l'effet aussi de simple un facteur que les taux de cholestérol accrus dans le fuselage. Ainsi la fréquence plus haute de l'AD avec l'âge peut être facilement expliquée par ces mécanismes simples. La compréhension ce qui s'avère justement au niveau moléculaire produire des éclats de protéine anormale qui font accumuler l'amyloïde est une fonction indispensable de stratégies plus neuves et meilleures se développantes de demande de règlement pour arrêter le procédé de la maladie au début.

Le chercheur Eduard Bocharov dit, « nous avons décrit une cascade d'événements se produisant dans et autour de la membrane cellulaire comme le APP est coupé par le composé d'enzymes de γ-secretase. Nous avons ainsi employé une mutation « australienne » unique pour indiquer des mécanismes moléculaires derrière la pathogénie qui peut aboutir les deux au début tôt d'Alzheimer et à la forme relative à l'âge de la maladie. »

L'étude était publiée dans la biologie chimique du tourillon ACS le 10 juin 2019.

Source:

Mipt.ru. (2019). Biophysicists discovered how “Australian” mutation leads to Alzheimer’s disease. https://mipt.ru/english/news/biophysicists_discovered_how_australian_mutation_leads_to_alzheimer_s_disease

Journal reference:

Familial L723P mutation can shift the distribution between the alternative app transmembrane domain cleavage cascades by local unfolding of the ε-cleavage site suggesting a straightforward mechanism of Alzheimer’s disease pathogenesis. Eduard V. Bocharov, Kirill D. Nadezhdin, Anatoly S. Urban, Pavel E. Volynsky, Konstantin V. Pavlov, Roman G. Efremov, Alexander S. Arseniev, & Olga V. Bocharova, ACS Chemical Biology 20191471573-1582. June 10, 2019. https://doi.org/10.1021/acschembio.9b00309. https://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/acschembio.9b00309

Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

Citations

Please use one of the following formats to cite this article in your essay, paper or report:

  • APA

    Thomas, Liji. (2019, August 26). La mutation génétique « australienne » fournit des indices au mécanisme d'Alzheimer. News-Medical. Retrieved on August 13, 2020 from https://www.news-medical.net/news/20190826/Australian-genetic-mutation-provides-clues-to-Alzheimers-mechanism.aspx.

  • MLA

    Thomas, Liji. "La mutation génétique « australienne » fournit des indices au mécanisme d'Alzheimer". News-Medical. 13 August 2020. <https://www.news-medical.net/news/20190826/Australian-genetic-mutation-provides-clues-to-Alzheimers-mechanism.aspx>.

  • Chicago

    Thomas, Liji. "La mutation génétique « australienne » fournit des indices au mécanisme d'Alzheimer". News-Medical. https://www.news-medical.net/news/20190826/Australian-genetic-mutation-provides-clues-to-Alzheimers-mechanism.aspx. (accessed August 13, 2020).

  • Harvard

    Thomas, Liji. 2019. La mutation génétique « australienne » fournit des indices au mécanisme d'Alzheimer. News-Medical, viewed 13 August 2020, https://www.news-medical.net/news/20190826/Australian-genetic-mutation-provides-clues-to-Alzheimers-mechanism.aspx.