Avertissement : Cette page est une traduction automatique de cette page à l'origine en anglais. Veuillez noter puisque les traductions sont générées par des machines, pas tous les traduction sera parfaite. Ce site Web et ses pages Web sont destinés à être lus en anglais. Toute traduction de ce site et de ses pages Web peut être imprécis et inexacte, en tout ou en partie. Cette traduction est fournie dans une pratique.

La maladie rénale Polycystic peut être évitable

L'insuffisance rénale est un fardeau perpétuel dans les centaines de milliers de gens qui doivent être traités par la dialyse ou une greffe de rein. Les deux procédures augmentent de manière significative le coût de santé et réduisent la qualité de vie.

Une cause classique de cette condition est maladie rénale polycystic dominante autosomique (ADPKD), affectant 1 dans 500 à 1.000 patients. Elle est parmi les maladies génétiques les plus courantes. La recherche neuve montre que cela simplement la prévention de la formation de calculs dans les reins pourrait potentiellement arrêter cette condition et préserver la fonction rénale. Le rapport de recherche intitulé, « le dépôt en cristal déclenche la dilatation de tubule qui accélère le cystogenesis dans la maladie rénale polycystic », est publié dans le le tourillon de l'investigation clinique.

APKD est caractérisé par l'accroissement graduel des kystes formant dans le rein, endommageant le tissu de filtration, et finissant en insuffisance rénale dans environ la moitié de tous les cas. Aucune demande de règlement médicale n'existe, bien qu'on ait récent reconnu des médicaments neufs qui empêche l'activité du récepteur de vasopressine. Cependant, cet agent est coûteux et peut endommager le foie dans certains cas, sans compter qu'introduire la perte d'eau excessive du fuselage par l'urine.

Rein - la maladie Polycystic. la maladie rénale polycystic Autosomique-dominante, ou l
Rein - la maladie Polycystic. maladie rénale polycystic Autosomique-dominante, ou ADPKD, un trouble réussi vers le bas par les familles dans lesquelles beaucoup de kystes forment dans les reins, les faisant devenir agrandis. - Crédit d'illustration : Medical Art Inc/Shutterstock

Qu'entraîne ADPKD ?

ADPKD est dû à une mutation génétique dans un de deux gènes appelés les gènes PKD1 ou PKD2, qui produisent les protéines polycystin1 (PC1) et polycystin-2 (PC2) respectivement. Cependant, le rôle exact qu'ils jouent dans la maladie est inconnu. En dépit de sa base génétique intense, ADPKD est hérité dans les familles affectées des voies très différentes, proposant que d'autres facteurs environnementaux jouent également un rôle.

La recherche du facteur qui pilote éventuellement l'étape progressive de la maladie a mené à la théorie qu'ADPKD est une maladie « coup troisième ». Dans ce modèle, trois insultes sont exigées pour déclencher la formation d'un kyste chez la personne avec ADPKD. Les deux premiers coups sont des mutations qui endommagent les deux membres les gènes de PKD1 ou de PKD2 appareillés, dont on est hérité des parents et l'autre fait au hasard. Tandis que le premier est présent à la naissance, le deuxième peut se produire plus tard dans la durée, après que le rein soit mature.

Le troisième coup est des autres blessures au rein, comme cela provoqué par l'approvisionnement en sang insuffisant ou une toxine, en raison desquels des dégâts/séquence de réglage sont branchés.  En les souris, par exemple, la simple absence des gènes PKD1 fonctionnels chez les souris a été prouvé pour être insuffisant pour commencer l'accroissement de kyste par lui-même. La lésion rénale suivante, cependant, introduit l'accroissement rapide de kyste.

Les blessures ischémiques ou toxiques sont trop rares chez l'homme pour expliquer pourquoi ADPKD est si courant, cependant. Ainsi les chercheurs ont regardé le cas des microcrystals dans le rein, d'un problème fréquent et persistant chez l'homme, pour recenser un déclencheur possible pour la formation de kystes.

Pourquoi font-elles la forme de cristaux en urine ?

L'urine humaine est formée dans les reins d'un filtrat sursaturé du plasma, qui contient beaucoup de substances capables de former des cristaux tels que l'oxalate, (CaOx) le phosphate de calcium et l'acide urique de calcium. En fait, les millions de microcrystals forment chaque jour. La quantité de cristaux est fortement influencée par régime et maladie, de sorte que jusqu'à une dans quatre échantillons d'urine des personnes en bonne santé montre la présence des cristaux évidents. Il est clair que le rein normal agisse efficacement d'empêcher des cristaux de s'élever trop grands et de les affleurer à l'extérieur tôt, maintenant les tubules rénaux clairs. Ceci concerne les molécules comme l'osteopontin, le nephropontin et la protéine de Tamm-Horsfall (THP), qui réduisent la formation et l'accroissement en cristal.  

Parfois les cristaux parviennent à loger dans un tubule rénal et à commencer à se développer, ou les cristaux multiples lavent dans ensemble et se joignent pour former un plus grand cristal. C'est la maladie appelée ou néphrolithiase de calcul rénal. Jusqu'à 80% de pierres chez l'homme sont provoqués par CaOx. Jusqu'ici on l'a pensé que ces cristaux sont retirés en croisant le barrage épithélial pour écrire l'espace interstitiel et pour être réabsorbé par les pierres plus grandes de fuselage ou de forme. C'est trop lent et pénible un procédé, cependant, pour représenter le démontage rapide de l'immense majorité de microcrystals. Dans l'étude actuelle, tous les microcrystals se sont avérés à l'intérieur des tubules et pas dans le tissu interstitiel.

Les cristaux urinaires entraînent-ils ADPKD ?

L'étude présente plusieurs tiges entre les cristaux en urine et l'ADPKD. Premièrement, la maladie clinique de calcul rénal est vue dans 20% à 28% de patients avec ADPKD. Deuxièmement, ADPKD est plus courant dans les patients avec des pierres. Troisièmement, presque un cinquième des patients d'ADPKD ont des niveaux plus haut que normalement de CaOx en urine, presque un quart ont la goutte (liée aux cristaux d'acide urique dans les joints) et plus de 60% ont des hauts niveaux d'acide urique, qui sont associés à la formation de cristal d'oxalate et d'acide urique. Des cristaux d'acide urique sont liés à un accroissement plus rapide de kyste d'ADPKD. De nouveau, comme ADPKD, les pierres se produisent dans les mâles plus fréquemment que dans les femelles.

Dans l'étude actuelle, les chercheurs ont également exploré le rôle de la cristallogénèse de la vitesse de la formation de kystes. Ils ont constaté qu'un mécanisme précédemment irréfléchi est probablement responsable de débarrasser le rein des microcrystals. C'est dilatation appelée de tubule.

Tandis qu'on a observé plus tôt la dilatation de tubule, l'étude actuelle identifie son rôle en protégeant le rein contre les dégâts cristal-induits en introduisant la canalisation rapide des microcrystals dans les tubules est décelée.

Les tubules rénaux sont les éléments de filtration du rein, et ont plusieurs parties, y compris le tube contourné proximal au début, une boucle en forme d'épingle à cheveux de Henle avec des membres croissants et décroissants, et une partie mince dans l'intervalle, et le tubule distal à l'extrémité, aboutissant dans un conduit de rassemblement à purger l'urine filtrée dans le système de rassemblement.

Quand il y a des cristaux de CaOx dans le rein, le mTOR et les voies de la signalisation Src/STAT3 deviennent active, menant à la dilatation immédiate du tubule rénal affecté sur la longueur entière jusqu'au conduit de rassemblement. Il est important de noter que ces mêmes voies sont en activité dans ADPKD et d'introduire l'accroissement de kyste. La voie de mTOR règle la taille et le régime de la prolifération dans l'épithélium tubulaire. Elle entraîne également le changement de la forme de cellules par l'intermédiaire du cytosquelette d'actine, avec aplatir des cellules à mesure que le diamètre tubulaire augmente. Elle cause également le cycle cellulaire d'être arrêté dans l'étape G1, la caractéristique de l'hypertrophie ou l'augmentation de la taille de cellules plutôt que le numéro. Une fois qu'inactivé, le cycle cellulaire normal est repris.

L'inhibition de la molécule de mTOR entraîne la formation de calculs pendant que les tubules ne dilatent pas, et les microcrystals s'accumulent au goulot d'étranglement où le tube contourné proximal finit et la boucle décroissante mince de Henle commence. C'est la pièce la plus mince du tubule. D'autre part, environ pendant 7 jours dès le début de traitement pour des cristaux de CaOx, le diamètre de tubule revient à la normale.

À l'appui de l'hypothèse que les cristaux de CaOx agissent en tant que le « troisième coup' qui déclenche la formation de kystes et l'accroissement, ils ont trouvé cette exposition chronique à ces résultats de cristaux dans le dépôt des cristaux de CaOx chez les rats mâles (mais pas les femelles) avec PKD, et augmentent la gravité de la maladie. Le phosphore diététique accru agit assimilé dans un autre modèle de rat.

La hyperoxalurie primaire 1 est une autre maladie génétique qui entraîne l'accumulation de cristaux d'oxalate en rein et insuffisance rénale éventuelle. Ici aussi, l'activation de /STAT3 de mTOR est présente avec les tubules rénaux dilatés. Des niveaux de citrate en urine sont inversement liés à la gravité de la maladie dans des patients d'ADPKD.

Qu'apprenons-nous ?

Les cristaux logés dans les tubules rénaux déclenche la signalisation mTOR/STAT3 pour entraîner la dilatation passagère des tubules comme mécanisme de protection. L'activation persistante dans ADPKD est vraisemblablement la raison de la dilatation tubulaire prolongée, progressant à la formation de kystes. Le chercheur Thomas Weimbs dit, « en reins génétiquement préconditionnés pour former ces kystes, nous avons constaté que ces cristaux peuvent déclencher la même dilatation, mais au lieu de retourner à la normale ces tubules dépassent et forment des kystes. »

Si c'est vrai, des patients d'ADPKD pourraient être soignés en augmentant leur prise d'eau et en prescrivant les suppléments de citrate, qui sont connus pour éviter la cristallisation de CaOx. Les modifications diététiques sont également recommandées pour réduire l'oxalate, le phosphate et les taux d'acide urique urinaires. Les deux premières opérations sont connues pour réduire l'étape progressive de kyste chez les rats avec PKD, et l'étude actuelle peut nous avoir juste dit qu'elles fonctionnent. Ce programme, qui est déjà en service pour éviter la récidive en pierre d'oxalate, serait une voie facile et rentable de réduire le fardeau d'ADPKD.

Journal reference:

Crystal deposition triggers tubule dilation that accelerates cystogenesis in polycystic kidney disease. Jacob A. Torres, Mina Rezaei, Caroline Broderick, Louis Lin, Xiaofang Wang, Bernd Hoppe, Benjamin D. Cowley, Jr., Vincenzo Savica, Vicente E. Torres, Saeed Khan, Ross P. Holmes, Michal Mrug, & Thomas Weimbs. Journal of Clinical Investigation. https://doi.org/10.1172/JCI128503. https://www.jci.org/articles/view/128503/pdf

Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

Citations

Please use one of the following formats to cite this article in your essay, paper or report:

  • APA

    Thomas, Liji. (2019, August 27). La maladie rénale Polycystic peut être évitable. News-Medical. Retrieved on January 21, 2022 from https://www.news-medical.net/news/20190826/Polycystic-kidney-disease-may-be-preventable.aspx.

  • MLA

    Thomas, Liji. "La maladie rénale Polycystic peut être évitable". News-Medical. 21 January 2022. <https://www.news-medical.net/news/20190826/Polycystic-kidney-disease-may-be-preventable.aspx>.

  • Chicago

    Thomas, Liji. "La maladie rénale Polycystic peut être évitable". News-Medical. https://www.news-medical.net/news/20190826/Polycystic-kidney-disease-may-be-preventable.aspx. (accessed January 21, 2022).

  • Harvard

    Thomas, Liji. 2019. La maladie rénale Polycystic peut être évitable. News-Medical, viewed 21 January 2022, https://www.news-medical.net/news/20190826/Polycystic-kidney-disease-may-be-preventable.aspx.