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La enfermedad de riñón policística puede ser evitable

La insuficiencia renal es una carga de por vida en cientos de miles de personas que necesiten ser tratadas por la diálisis o un trasplante del riñón. Ambos procedimientos aumentan importante el costo de atención sanitaria y reducen la calidad de vida.

Una causa común de esta condición es enfermedad de riñón policística dominante de un autosoma (ADPKD), afectando a 1 en 500 a 1.000 pacientes. Está entre las enfermedades genéticas mas comunes. La nueva investigación muestra que eso simple la prevención de la formación de piedra en los riñones podría potencialmente arrestar esta condición y preservar la función renal. El trabajo de investigación titulado, la “deposición cristalina acciona la dilatación del túbulo que acelera cystogenesis en enfermedad de riñón policística”, se publica en el gorrón de la investigación clínica.

APKD es caracterizado por el incremento progresivo de los quistes que forman dentro del riñón, dañando el tejido de filtración, y terminando en insuficiencia renal por la mitad alrededor de todos los casos. Ningún tratamiento médico existe, aunque las nuevas drogas se han aprobado recientemente que inhibe la actividad del receptor del vasopressin. Sin embargo, este agente es costoso y puede dañar el hígado en algunos casos, además de ascender baja de agua excesiva de la carrocería a través de la orina.

Riñón - enfermedad policística. la enfermedad de riñón policística De un autosoma-dominante, o ADPKD, un desorden pasó hacia abajo a través de las familias en quienes muchos quistes forman en los riñones, haciéndolos aumentarse. - Haber del ejemplo: Medical Art Inc/Shutterstock
Riñón - enfermedad policística. enfermedad de riñón policística De un autosoma-dominante, o ADPKD, un desorden pasajero hacia abajo a través de las familias en quienes muchos quistes forman en los riñones, haciéndolos aumentarse. - Haber del ejemplo: Medical Art Inc/Shutterstock

¿Qué causa ADPKD?

ADPKD es debido a una mutación genética en uno de dos genes llamados los genes PKD1 o PKD2, que producen las proteínas polycystin1 (PC1) y polycystin-2 (PC2) respectivamente. Sin embargo, el papel exacto que desempeñan en la enfermedad es desconocido. A pesar de su base genética fuerte, ADPKD se hereda dentro de las familias afectadas en mismo las maneras diferentes, sugiriendo que otros factores ambientales también desempeñan un papel.

La búsqueda para el factor que impulsa eventual la progresión de la enfermedad llevó a la teoría que ADPKD es una enfermedad del “tercero-golpe”. En este modelo, tres insultos se requieren para accionar la formación de un quiste en la persona con ADPKD. Los primeros dos golpes son las mutaciones que dañan a ambas piezas los genes emparejados de PKD1 o de PKD2, cuyo uno se hereda de los padres y del otro al azar. Mientras que el primer está presente en el nacimiento, el segundo puede ocurrir más adelante en vida, después de que el riñón sea maduro.

El tercer golpe es otro daño al riñón, tal como eso causada por el abastecimiento de sangre inadecuado o una toxina, como resultado de los cuales se enciende un daño/una serie de la reparación.  En ratones, por ejemplo, la simple ausencia de los genes funcionales PKD1 en ratones se ha demostrado ser inadecuado iniciar incremento del quiste en sí mismo. El daño renal subsiguiente, sin embargo, asciende incremento rápido del quiste.

El daño isquémico o tóxico es demasiado raro en seres humanos explicar porqué ADPKD es tan común, sin embargo. Así los investigadores observaban el acontecimiento de microcrystals en el riñón, de un problema frecuente y persistente en seres humanos, para determinar un gatillo posible para la formación del quiste.

¿Por qué hace la forma de cristales en orina?

La orina humana se forma dentro de los riñones de un líquido filtrado sobresaturado del plasma, que contiene muchas substancias capaces de formar cristales tales como oxalato del calcio (CaOx), fosfato de calcio y ácido úrico. De hecho, millones de microcrystals forman cada día. La cantidad de cristales es influenciada pesado por dieta y enfermedad, de modo que hasta una en cuatro muestras de orina de la gente sana muestre la presencia de cristales obvios. Está sin obstrucción que el riñón normal actúa eficientemente para evitar que los cristales crezcan demasiado grandes y para vaciarlos fuera temprano, manteniendo los túbulos renales sin obstrucción. Esto implica las moléculas como osteopontin, nephropontin y la proteína de Tamm-Horsfall (THP), que reducen la formación y el incremento cristalinos.  

Los cristales manejan a veces alojarse en un túbulo renal y comenzar a crecer, o los cristales múltiples se lavan en junto y ensamblan para formar un cristal más grande. Esto se llama enfermedad o nephrolithiasis de la piedra de riñón. Los hasta 80% de piedras en seres humanos son causados por CaOx. Se ha pensado hasta ahora que estos cristales son quitados cruzando la barrera epitelial para incorporar el espacio intersticial y para ser reabsorbado por las piedras más grandes de la carrocería o de la forma. Esto es demasiado lento y aburrido un proceso, sin embargo, explicar el retiro rápido de la gran mayoría de microcrystals. En el estudio actual, todos los microcrystals fueron encontrados para estar dentro de los túbulos y no en el tejido intersticial.

¿Los cristales urinarios causan ADPKD?

El estudio presenta varios eslabones entre los cristales en orina y ADPKD. En primer lugar, la enfermedad clínica de la piedra de riñón se considera en el 20% al 28% de pacientes con ADPKD. En segundo lugar, ADPKD es más común en pacientes con las piedras. En tercer lugar, casi un quinto de los pacientes de ADPKD tiene más arriba de niveles normales de CaOx en orina, casi un cuarto tiene gota (asociada a los cristales del ácido úrico en las juntas) y sobre el 60% tiene niveles del ácido úrico, que se asocian a la formación del cristal del oxalato y del ácido úrico. Los cristales del ácido úrico se conectan a un incremento más rápido del quiste en ADPKD. Una vez más como ADPKD, las piedras ocurren en varones más con frecuencia que en hembras.

En el estudio actual, los investigadores también exploraron el papel del incremento cristalino en la velocidad de la formación del quiste. Encontraron que un mecanismo previamente inconsiderado es probablemente responsable de librar el riñón de microcrystals. Esto se llama dilatación del túbulo.

Mientras que la dilatación del túbulo se ha observado anterior, se reconoce el estudio actual reconoce su papel en la protección del riñón contra daño cristal-inducido ascendiendo el pasaje rápido de microcrystals en los túbulos.

Los túbulos renales son las unidades de la filtración del riñón, y tienen varias partes, incluyendo el túbulo próximo al principio, un rizo horquilla-dado forma de Henle con ramas ascendentes y descendentes, y una parte fina mientras tanto, y el túbulo distal en el extremo, llevando en una tubería de cerco para drenar la orina filtrada en el sistema de cerco.

Cuando hay cristales de CaOx dentro del riñón, el mTOR y los caminos de la transmisión de señales Src/STAT3 se convierten en active, llevando a la dilatación pronto del túbulo renal afectado a lo largo del largo entero hasta e incluyendo la tubería de cerco. Es importante observar que estos mismos caminos son activos en ADPKD y ascender incremento del quiste. El camino del mTOR regula la talla y el índice de proliferación en el epitelio tubular. También causa el cambio en forma de la célula vía el citoesqueleto de la actinia, con aplanar de las células mientras que el diámetro tubular aumenta. También hace el ciclo celular ser arrestado en el escenario G1, característico de hipertrofia o de aumento de tamaño de célula bastante que número. Una vez que está desactivado, se reanuda el ciclo celular normal.

La inhibición de la molécula del mTOR causa la formación de piedra mientras que los túbulos no pueden dilatar, y los microcrystals se acumulan en el atascamiento donde el túbulo próximo termina y el rizo descendente fino de Henle comienza. Ésta es la pieza más fina del túbulo. Por otra parte, cerca de 7 días desde el principio de terapia para los cristales de CaOx, el diámetro del túbulo vuelve a normal.

En apoyo de la hipótesis que actúan los cristales de CaOx mientras que el “tercer golpe' que acciona la formación y el incremento del quiste, encontraron esa exposición crónica a estos resultados de los cristales en la deposición de los cristales de CaOx en las ratas masculinas (pero no las hembras) con PKD, y aumentan severidad de la enfermedad. El fósforo dietético creciente actúa semejantemente en otro modelo de la rata.

El hyperoxaluria primario 1 es otra enfermedad genética que causa la acumulación de cristales del oxalato en el riñón y la insuficiencia renal eventual. Aquí también, la activación de /STAT3 del mTOR está presente junto con los túbulos renales dilatados. Los niveles del citrato en orina se relacionan inverso con la severidad de la enfermedad en pacientes de ADPKD.

¿Qué aprendemos?

Los cristales alojados dentro de los túbulos renales accionan la transmisión de señales mTOR/STAT3 para causar la dilatación transitoria de los túbulos como mecanismo protector. La activación persistente en ADPKD es probablemente la razón de la dilatación tubular continuada, progresando a la formación del quiste. El investigador Thomas Weimbs dice, “en los riñones genético precondicionados para formar estos quistes, encontramos que estos cristales pueden accionar la misma dilatación, pero en vez de volver a normal esos túbulos sobrepasan y forman quistes.”

Si esto es verdad, los pacientes de ADPKD podrían ser tratados aumentando su consumo de agua y prescribiendo los suplementos del citrato, que se saben para prevenir la cristalización de CaOx. Los cambios dietéticos son también recomendables reducir niveles urinarios del oxalato, del fosfato y del ácido úrico. Los primeros dos pasos se saben para reducir la progresión del quiste en ratas con PKD, y el estudio actual puede tenernos apenas informado cómo trabajan. Este programa, que es ya funcionando prevenir la repetición de piedra del oxalato, sería una manera fácil y de poco costo de reducir la carga de ADPKD.

Journal reference:

Crystal deposition triggers tubule dilation that accelerates cystogenesis in polycystic kidney disease. Jacob A. Torres, Mina Rezaei, Caroline Broderick, Louis Lin, Xiaofang Wang, Bernd Hoppe, Benjamin D. Cowley, Jr., Vincenzo Savica, Vicente E. Torres, Saeed Khan, Ross P. Holmes, Michal Mrug, & Thomas Weimbs. Journal of Clinical Investigation. https://doi.org/10.1172/JCI128503. https://www.jci.org/articles/view/128503/pdf

Dr. Liji Thomas

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Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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