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Remodelando microbiomes unhealthful do intestino com a ajuda dos peptides sintéticos

Você é o que você come -; até ao microbiome que vive em seu intestino. A dieta pode afectar que micróbios estão no intervalo intestinal, e a pesquisa mostrou que as mudanças prejudiciais do microbiome do intestino podem conduzir às doenças tais como a doença cardíaca, a obesidade e o cancro. Hoje, os cientistas relatarão a revelação das moléculas que podem mudar, ou remodelar, microbiomes unhealthful do intestino nos ratos no mais saõs. A pesquisa podia igualmente um dia ser aplicada a outras circunstâncias relativas à dieta.

Os pesquisadores apresentarão seus resultados na reunião & na exposição (ACS) do nacional da queda 2019 da sociedade de produto químico americano. ACS, sociedade científica a maior do mundo, está realizando a reunião aqui com quinta-feira. Caracteriza mais de 9.500 apresentações em uma vasta gama de assuntos da ciência.

O microbiome do intestino contem centenas de espécies diferentes de bactérias e é onde a concentração a maior de bactérias que vivem em nós reside. Se nós todos comemos uma dieta saudável, exercitada e não envelheceu, nós não teríamos problemas com nosso microbiome do intestino e muitas doenças. Mas, isso não é como todos os povos vivem. Os métodos actuais visados melhorando a composição de microbiomes do intestino envolveram o prebiotics, o probiotics ou os farmacoterapias. Nosso objetivo era tomar uma aproximação totalmente nova -; para remodelar o microbiome.”

M. Reza Ghadiri, Ph.D., líder do estudo

A chave à pesquisa é uma classe de moléculas chamadas D cíclico demontagem, L-α-peptides. Foram criados no laboratório de Ghadiri originalmente para matar as bactérias patogénicos. Os Peptides são correntes curtos dos ácidos aminados ligados junto; são os blocos de apartamentos de proteínas. Os peptides de Ghadiri não são encontrados na natureza e têm um modo altamente específico de actividade e de selectividade contra a espécie bacteriana diferente.

“Nossa hipótese era aquela em vez das bactérias da matança, se nós poderíamos selectivamente modular o crescimento de determinada espécie de bactérias no microbiome do intestino usando nossos peptides, umas bactérias mais benéficas viria a suficiência a ameia, e o intestino “seria remodelado” em um intestino saõ,” Ghadiri explica. “Nossa teoria era que o processo impediria o início ou a progressão de determinadas doenças crónicas.”

Para testar esta hipótese, Ghadiri escolheu a doença cardiovascular e usou uma tensão dos ratos conhecidos como ratos do KO do receptor de LDL. “Estes ratos estiveram produzidos para prosperar em dietas dietéticos, mas quando são alimentados uma dieta altamente na gordura saturada -; uma dieta ocidental assim chamada -; desenvolvem o colesterol alto do plasma, especialmente o LDL ou o tipo “ruim”,” Ghadiri explica. “Dentro de 10 a 12 semanas, desenvolvem chapas em suas artérias tais como você encontrariam em pacientes da aterosclerose.” Os ratos do KO do receptor de LDL são a “bandeira de ouro” para testar a eficácia dos statins, que são amplamente utilizados reduzir níveis de colesterol.

Para encontrar os melhores peptides para testar no modelo do rato, a equipe desenvolveu um ensaio em massa da selecção. Os cientistas cresceram um microbiome representativo do rato no laboratório e testaram então vários peptides com ele. Ghadiri seleccionou então dois peptides que pareceram ser os mais eficazes para remodelar o microbiome do intestino do rato em um estado que se assemelha ao microbiome do intestino dos ratos em uma dieta dietético.

O estudo subseqüente incluiu três grupos de ratos. Um grupo foi alimentado uma dieta dietético, um outro grupo foi alimentado uma dieta ocidental, e um terceiro grupo foi alimentado uma dieta ocidental mais doses orais de uma ou a outro dos dois peptides. Das amostras fecais, os pesquisadores arranjaram em seqüência o microbiome do intestino de todos os três grupos antes e depois da dose. Igualmente mediram os níveis de moléculas que afectam o sistema imunitário, a inflamação e o metabolismo, e examinaram as artérias dos animais para chapas.

Os “ratos alimentaram a dieta ocidental com nossos peptides tiveram uma redução a 50% no colesterol total do plasma, e não havia nenhuma chapa significativa nas artérias, comparadas aos ratos alimentou uma dieta ocidental e nenhuns peptides,” Ghadiri diz. “Nós igualmente vimos níveis suprimidos de moléculas que aumentam a inflamação e rebalanced níveis de metabolitos doença-relevantes. Estes ratos assemelharam-se àqueles em uma dieta dietético.”

Os mecanismos por que este ocorre envolvem muito provavelmente os genes que afectam os ácidos de bilis, que afectam por sua vez o metabolismo do colesterol, assim como outros genes que afectam processos inflamatórios tais como a aterosclerose, Ghadiri diz.

“Este é a primeira vez qualquer um tem-no mostrado que há moléculas para remodelar purposefully o microbiome do intestino e para transformar um intestino unhealthful em uma mais sa,” diz. “Isto abre possibilidades terapêuticas claras. Nós podemos arranjar em seqüência a entranhas dos indivíduos e eventualmente desenvolver terapias.”