Stratégie neuve prometteuse pour traiter la maladie sévère de dengue sur l'horizon

Les chercheurs aboutis par le Duc-NUS Faculté de Médecine ont découvert ce tryptase, une enzyme en cellules humaines qui agit comme des ciseaux de couper les protéines avoisinantes, est responsable de la fuite de vaisseau sanguin dans la fièvre dengue hémorragique sévère. La conclusion propose une stratégie neuve possible de demande de règlement utilisant l'inhibiteur de tryptase, mesylate de nafamostat, pour la maladie sévère de dengue - un état potentiellement fatal pour lequel aucune demande de règlement visée n'est actuellement disponible.

Le virus de dengue infecte environ 390 millions de personnes mondial tous les ans, entraînant la morbidité et la mortalité considérables. Tandis que la plupart des patients remarquent la fièvre dengue ou une forme douce de la maladie, un petit pourcentage développe la fièvre dengue hémorragique (DHF), le cas plus sévère de la dengue où le sang « coule » des vaisseaux sanguins rompus. Ceci peut mener au syndrome de choc de dengue (DSS) - la phase finale de DHF - où l'appareil circulatoire défaille, envoyant le fuselage dans la purge et le choc, qui est fatal sans traitement rapide. Comment les patients de dengue continuent pour développer ces conditions sévères n'avaient pas été clairement compris et, comme résultat, aucune demande de règlement visée n'a été développée pour empêcher hemorrhaging ou pour renverser le choc dans les patients infectés.

Nous avons découvert que, dans des cas sévères, un tryptase appelé d'enzymes particulières coupe les protéines qui agissent en tant que visas entre les cellules de vaisseau sanguin, ayant pour résultat la fuite de vaisseau sanguin et le choc pendant l'infection de dengue. »

Professeur adjoint Ashley St John, de programme de maladies infectieuses de Duc-NUS'Emerging, auteur correspondant de l'étude.

Basé sur cette conclusion, l'équipe a voulu savoir si un détail de médicament au tryptase inhibant pourrait être employé pour traiter hemorrhaging. Le mesylate de Nafamostat, un inhibiteur clinique-approuvé de tryptase avec un bon profil de sécurité, a été vérifié utilisant les modèles précliniques. Ils ont trouvé cette gestion de ce médicament, qui est déjà employé pour la demande de règlement de certaines complications de purge dans quelques pays, fuite vasculaire évitée dans le modèle de dengue. Même la demande de règlement retardée avec du médicament était sensiblement efficace en réduisant la fuite vasculaire de dengue dans un modèle préclinique de la maladie sévère. L'équipe a également observé que des niveaux de tryptase étaient très élevé dans le sang des patients sévères de dengue qui ont remarqué DHF/DSS, mais dans le bas dans les patients qui ont facilement récupéré, affirmant la tige entre les hauts niveaux de l'enzyme et la maladie sévère de dengue.

« Actuel, seulement le traitement symptomatique est à la disposition des patients souffrant de la maladie sévère de dengue, sans la demande de règlement visée pour cet état potentiellement fatal. Nous croyons notre augmenter de découvertes la possibilité de développer des demandes de règlement visées neuves pour la dengue et, particulièrement, un qui pourrait pouvoir éviter le choc, » prof. ajouté St John d'Asst.

« Nous remarquons actuel un saut de pression dans des cas de dengue à Singapour, » a dit professeur Patrick Casey, doyen vice supérieur pour la recherche au Duc-NUS. « Cette étude opportune par nos chercheurs donne non seulement l'espoir pour qu'une stratégie neuve prometteuse traite la maladie sévère de dengue, mais pourrait également avoir des implications plus grandes pour la demande de règlement d'autres maladies hémorragiques. »

Les auteurs d'étude disent que la prochaine opération est de conduire des tests cliniques pour vérifier si les inhibiteurs de tryptase peuvent renverser la fuite vasculaire de dengue et éviter le choc chez l'homme.

Source:
Journal reference:

Rathore, A.P.S. et al. (2019) Dengue virus–elicited tryptase induces endothelial permeability and shock. Journal of Clinical Investigation. doi.org/10.1172/JCI128426.