Estratégia nova prometedora para tratar a doença severa da dengue no horizonte

Os pesquisadores conduzidos pelo Duque-NUS Faculdade de Medicina descobriram esse tryptase, uma enzima em pilhas humanas que actuasse como tesouras para cortar acima proteínas próximas, são responsáveis para o escapamento do vaso sanguíneo na febre hemorrágica da dengue severa. Encontrar sugere uma estratégia nova possível do tratamento usando o inibidor do tryptase, mesylate do nafamostat, para a doença severa da dengue - uma condição potencial fatal para que nenhum tratamento visado está actualmente disponível.

O vírus de dengue contamina aproximadamente 390 milhões de pessoas global todos os anos, causando a morbosidade e a mortalidade substanciais. Quando a maioria de pacientes experimentarem a febre de dengue ou um formulário suave da doença, uma porcentagem pequena desenvolve a febre hemorrágica da dengue (DHF), a ocorrência mais severa da dengue onde o sangue “escapa” dos vasos sanguíneos rompidos. Isto pode conduzir à síndrome de choque da dengue (DSS) - o estado final de DHF - onde o sistema circulatório falha, enviando o corpo no sangramento e no choque, que é fatal sem tratamento alerta. Como os pacientes da dengue vão sobre desenvolver estas circunstâncias severas não tinham sido compreendidos claramente e, em conseqüência, nenhum tratamento visado foi desenvolvido para impedir hemorrhaging ou inverter choque em pacientes contaminados.

Nós descobrimos que, em casos severos, uma enzima particular chamada tryptase corta as proteínas que actuam como selos entre pilhas do vaso sanguíneo, tendo por resultado o escapamento do vaso sanguíneo e o choque durante a infecção da dengue.”

Professor adjunto Ashley St John, do programa do Duque-NUS' infecciosas emergente doenças, autor correspondente do estudo.

Baseado neste encontrar, a equipe quis saber se um específico da droga ao tryptase de inibição poderia ser usado para tratar hemorrhaging. O mesylate de Nafamostat, um inibidor clínico-aprovado do tryptase com um bom perfil de segurança, foi testado usando modelos pré-clínicos. Encontraram essa administração desta droga, que é usada já para o tratamento de determinadas complicações do sangramento em alguns países, escapamento vascular impedido no modelo da dengue. Mesmo o tratamento atrasado com a droga era significativamente eficaz em reduzir o escapamento vascular da dengue em um modelo pré-clínico da doença severa. A equipe igualmente observou que níveis do tryptase era muito alto no sangue dos pacientes severos da dengue que experimentaram DHF/DSS, mas no ponto baixo nos pacientes que recuperaram facilmente, afirmando a relação entre níveis elevados da enzima e a doença severa da dengue.

“Actualmente, somente o cuidado de suporte está disponível aos pacientes que sofrem da doença severa da dengue, sem o tratamento visado para esta condição potencial fatal. Nós acreditamos nosso aumento dos resultados a possibilidade de desenvolver tratamentos visados novos para a dengue e, especificamente, um que pôde poder impedir choque,” prof. adicionado St John de Asst.

“Nós estamos experimentando actualmente um impulso em casos da dengue em Singapura,” disse o professor Patrick Casey, decano vice superior para a pesquisa no Duque-NUS. “Este estudo oportuno por nossos pesquisadores guardara não somente para fora a esperança para que uma estratégia nova prometedora trate a doença severa da dengue, mas poderia igualmente ter umas implicações mais largas para o tratamento de outras doenças hemorrágicas.”

Os autores do estudo dizem que o passo seguinte é conduzir ensaios clínicos para testar se os inibidores do tryptase podem inverter o escapamento vascular da dengue e impedir choque nos seres humanos.

Source:
Journal reference:

Rathore, A.P.S. et al. (2019) Dengue virus–elicited tryptase induces endothelial permeability and shock. Journal of Clinical Investigation. doi.org/10.1172/JCI128426.