Nueva estrategia prometedora para tratar enfermedad severa de la dengue en el horizonte

Los investigadores llevados por el Duque-NUS Facultad de Medicina han descubierto ese tryptase, una enzima en células humanas que actúa como las tijeras para cortar las proteínas próximas, son responsables de fuga del vaso sanguíneo en fiebre hemorrágica de la dengue severa. El encontrar sugiere una nueva estrategia posible del tratamiento usando el inhibidor del tryptase, mesylate del nafamostat, para la enfermedad severa de la dengue - una condición potencialmente fatal para la cual no hay tratamiento apuntado actualmente disponible.

El virus de dengue infecta cerca de 390 millones de personas de global cada año, causando morbosidad y mortalidad sustanciales. Mientras que la mayoría de los pacientes experimentan fiebre de dengue o una forma suave de la enfermedad, un pequeño porcentaje desarrolla la fiebre hemorrágica de la dengue (DHF), el acontecimiento más severo de la dengue en donde la sangre “se escapa” de los vasos sanguíneos rotos. Esto puede llevar al síndrome de la descarga eléctrica de la dengue (DSS) - el estadio final de DHF - donde el sistema circulatorio falla, enviando la carrocería en la extracción de aire y la descarga eléctrica, que es fatal sin el tratamiento pronto. Cómo los pacientes de la dengue continúan desarrollar estas condiciones severas no habían sido entendidos sin obstrucción y, como consecuencia, no se ha desarrollado ningunos tratamientos apuntados para evitar el hemorrhaging o para invertir descarga eléctrica en pacientes infectados.

Descubrimos que, en casos graves, una enzima determinada llamada tryptase corta las proteínas que actúan como sellos entre las células del vaso sanguíneo, dando por resultado fuga del vaso sanguíneo y descarga eléctrica durante la infección de la dengue.”

Profesor adjunto Ashley St. John, del programa del Duque-NUS' infecciosas emergente enfermedades, autor correspondiente del estudio.

De acuerdo con este encontrar, las personas quisieron saber si un específico de la droga al tryptase de inhibición se podría utilizar para tratar hemorrhaging. El mesylate de Nafamostat, un inhibidor clínico-aprobado del tryptase con un buen perfil de seguro, fue probado usando modelos preclínicos. Encontraron la esa administración de esta droga, que se utiliza ya para el tratamiento de ciertas complicaciones de la extracción de aire en algunos países, fuga vascular prevenido en el modelo de la dengue. Incluso el tratamiento demorado con la droga era importante efectivo en reducir fuga vascular de la dengue en un modelo preclínico de la enfermedad severa. Las personas también observaron que los niveles del tryptase era muy alto en la sangre de los pacientes severos de la dengue que experimentaron DHF/DSS, solamente el ciclón en los pacientes que se recuperaron fácilmente, afirmando el eslabón entre los niveles de la enzima y la enfermedad severa de la dengue.

“Actualmente, solamente el cuidado de apoyo está disponible para los pacientes que sufren de enfermedad severa de la dengue, sin el tratamiento apuntado para esta condición potencialmente fatal. Creemos nuestra chimenea de las conclusión la posibilidad de desarrollar los nuevos tratamientos apuntados para la dengue y, específicamente, un que pudo poder prevenir descarga eléctrica,” profesor adicional St. John de Asst.

“Estamos experimentando actualmente una onda irruptiva en casos de la dengue en Singapur,” dijo a profesor Patrick Casey, vice decano mayor para la investigación en el Duque-NUS. “Este estudio oportuno de nuestros investigadores no sólo lleva a cabo fuera la esperanza de una nueva estrategia prometedora de tratar enfermedad severa de la dengue, pero podría también tener implicaciones más amplias para el tratamiento de otras enfermedades hemorrágicas.”

Los autores del estudio dicen que el paso siguiente es conducto juicios clínicas para probar si los inhibidores del tryptase pueden invertir fuga vascular de la dengue y prevenir descarga eléctrica en seres humanos.

Source:
Journal reference:

Rathore, A.P.S. et al. (2019) Dengue virus–elicited tryptase induces endothelial permeability and shock. Journal of Clinical Investigation. doi.org/10.1172/JCI128426.