L'association médicamenteuse neuve se montre pour soigner prometteur de non-petits malades du cancer de poumon de cellules

Les patients présentant le non-petit cancer de poumon de cellules (NSCLC) ont maintenant plus amélioré des options de demande de règlement comparées au niveau de soins en plus de plusieurs inhibiteurs appelés d'immunisé-point de reprise d'agents neufs (ICI). En dépit de ces modifications, beaucoup de patients développent toujours la maladie graduelle après ICI demande de règlement. Dans une étude neuve publiée dans la cancérologie clinique, les chercheurs de centre de lutte contre le cancer de Moffitt décrivent des résultats prometteurs d'un essai clinique précoce qui peut offrir les patients qui progressent après ICI une option de traitement complémentaire.

Plusieurs agents ICI ont été reconnus ces dernières années pour traiter NSCLC, y compris le nivolumab, l'atezolizumab et le pembrolizumab. Fonctionnement d'ICIs en stimulant le système immunitaire pour viser des cellules cancéreuses pour la destruction. Cependant, les patients peuvent devenir résistants à ICIs et développer la maladie graduelle. Plusieurs de ces patients qui ont des réactions faibles à ICIs avoir des nombres peu élevés des cellules de T dans leur environnement de tumeur. Par conséquent, la communauté de cancer avait essayé de trouver les médicaments qui fonctionnent conjointement avec ICIs pour augmenter le nombre et l'activité de cellules de T dans une tumeur.

Plusieurs études précliniques, y compris des études entreprises chez Moffitt, ont prouvé que les inhibiteurs de déacétylase d'histone d'appel de médicaments (inhibiteurs de HDAC) sont capables de stimuler le système immunitaire et d'améliorer la réaction à ICIs. « Dans nos études précliniques, nous rapportés que les inhibiteurs de HDAC améliorent la réaction au blocus PD-1 dans des modèles de souris du cancer de poumon en augmentant la cellule T trafiquant aux tumeurs et améliorant le fonctionnement à cellule T, » a expliqué Amer prient, Ph.D., membre expérimenté du Service d'Immunologie chez Moffitt.

Vu les résultats positifs des études précliniques avec des inhibiteurs d'ICIs et de HDAC, chercheurs de Moffitt ont voulu évaluer l'avantage potentiel de ces agents dans les patients avec NSCLC. Ils ont entrepris une étude de la phase 1/1b de pembrolizumab plus le vorinostat d'inhibiteur de HDAC dans 33 patients avec NSCLC avancé ou métastatique.

À notre connaissance, ceci représente la première publication de la combinaison de test clinique de ICI avec un inhibiteur de HDAC dans le cancer de poumon. Nous avons constaté que cette combinaison a été bien tolérée et avons expliqué l'activité antitumorale préliminaire dans les patients qui étaient réfractaires à la demande de règlement ICI antérieure. »

Gris de Jhanelle, M.D., membre auxiliaire du service de l'oncologie thoracique, centre de lutte contre le cancer de Moffitt

Les chercheurs enregistrent que les événements défavorables les plus courants pendant la demande de règlement étaient la fatigue (33%), la nausée (27%) et vomissement (27%). des médicaments de Immunisé-commande sont souvent associés aux événements défavorables liés à l'activité de système immunitaire accrue. Les événements défavorables liés immunisé remarqués par des patients pendant l'étude étaient assimilés à ces rapporté précédemment pour le pembrolizumab, avec l'événement le plus courant étant hypothryroidism dans 15% de patients. La combinaison du pembrolizumab et du vorinostat a également expliqué l'activité antitumorale préliminaire. De 30 patients qui étaient evaluable pour l'efficacité, 4 ont eu une réaction partielle à la demande de règlement et 16 ont développé la maladie stable, pour un régime de lutte contre la maladie de 67%.

Pendant l'étude, les chercheurs ont réalisé une analyse corrélative pour déterminer si des du sang ou biomarqueurs de tissu était associé à de meilleurs résultats patients à la demande de règlement de combinaison. Ils ont découvert que les patients qui ont eu des niveaux plus élevés des cellules de T dans l'environnement de stromal avant que la demande de règlement ait amélioré des résultats au traitement. Selon les chercheurs, ces observations proposent que le vorinostat puisse sensibiliser des tumeurs à ICIs en faisant émigrer les cellules de T de la stroma au bâti de tumeur.

Les chercheurs vérifieront plus plus loin cette hypothèse et l'activité du pembrolizumab et du vorinostat dans l'essai actuel de la phase 2 dans les patients avec NSCLC avancé/métastatique qui n'a pas précédemment reçu la demande de règlement ICI. « Nous considérons nos résultats pour étendre le travail préparatoire pour que les futurs essais évaluent le choc des agents épigénétiques sur ICI la réaction, et la découverte des biomarqueurs pour évaluer la nature dynamique du cours de la demande de règlement hospitalisé de réaction immunitaire du premier, » a dit prient.

Source:
Journal reference:

Gray, J.E. et al. (2019) Phase 1/1b study of pembrolizumab plus vorinostat in advanced/metastatic non-small cell lung cancer. Clinical Cancer Research. doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-19-1305.