La nuova combinazione della droga mostra la promessa per la cura dei malati di cancro non piccoli del polmone delle cellule

I pazienti con il non piccolo cancro polmonare delle cellule (NSCLC) ora hanno migliore le opzioni del trattamento confrontate al livello di cura con l'aggiunta di parecchi nuovi agenti chiamati inibitori del immune-controllo (ICI). Malgrado questi cambiamenti, molti pazienti ancora sviluppano la malattia progressiva dopo ICI il trattamento. In un nuovo studio pubblicato nella ricerca sul cancro clinica, i ricercatori del centro del Cancro di Moffitt descrivono promettere i risultati da un test clinico iniziale che può offrire i pazienti che progrediscono dopo ICI un'opzione supplementare del trattamento.

Parecchi agenti ICI sono stati approvati negli ultimi anni per trattare NSCLC, compreso nivolumab, atezolizumab e pembrolizumab. Funzione di ICIs stimolando il sistema immunitario per mirare alle cellule tumorali per distruzione. Tuttavia, i pazienti possono diventare resistenti a ICIs e sviluppare la malattia progressiva. Molti di questi pazienti che hanno risposte difficili a ICIs avere numeri bassi delle celle di T nel loro ambiente del tumore. Di conseguenza, la comunità del cancro sta provando a trovare le droghe che funzionano insieme con ICIs per aumentare il numero e l'attività delle celle di T in un tumore.

Parecchi studi preclinici, compreso gli studi intrapresi a Moffitt, hanno indicato che gli inibitori di deacetylase dell'istone di chiamata delle droghe (inibitori di HDAC) sono capaci della stimolazione del sistema immunitario e di miglioramento della risposta a ICIs. “Nei nostri studi preclinici, abbiamo riferito che gli inibitori di HDAC migliorano la risposta al blocco PD-1 nei modelli del mouse del cancro polmonare aumentando la cellula T che traffica ai tumori e che migliora la funzione a cellula T,„ abbiamo spiegato Amer elemosiniamo, Ph.D., membro senior del dipartimento dell'immunologia a Moffitt.

Dato i risultati positivi degli studi preclinici con gli inibitori di HDAC e di ICIs, i ricercatori di Moffitt hanno voluto valutare il vantaggio potenziale di questi agenti in pazienti con NSCLC. Hanno intrapreso gli studi di fase 1/1b di pembrolizumab più il vorinostat dell'inibitore di HDAC in 33 pazienti con NSCLC avanzato o metastatico.

A nostra conoscenza, questo rappresenta la prima pubblicazione della combinazione di test clinico di ICI con un inibitore di HDAC nel cancro polmonare. Abbiamo trovato che questa combinazione è stata tollerata bene ed abbiamo dimostrato l'attività antitumorale preliminare in pazienti che erano refrattari al trattamento priore ICI.„

Gray di Jhanelle, M.D., membro di aiuto del dipartimento di oncologia toracica, centro del Cancro di Moffitt

I ricercatori riferiscono che gli eventi avversi più comuni durante il trattamento erano fatica (33%), nausea (27%) e vomitare (27%). le droghe d'attivazione sono associate spesso con gli eventi avversi relativi ad attività di sistema immunitario aumentata. Gli eventi avversi in relazione con immune sperimentati dai pazienti durante lo studio erano simili a quelli riferiti precedentemente per pembrolizumab, con l'evento più comune che è hypothryroidism in 15% dei pazienti. La combinazione di pembrolizumab e di vorinostat egualmente ha dimostrato l'attività antitumorale preliminare. Di 30 pazienti che erano evaluable per efficacia, 4 hanno avuti una risposta parziale al trattamento e 16 hanno sviluppato la malattia stabile, per una tariffa del controllo di malattie di 67%.

Durante lo studio, i ricercatori hanno condotto un'analisi correlativa per determinare se il sangue o dei biomarcatori del tessuto fosse associato con i migliori risultati pazienti al trattamento di combinazione. Hanno scoperto che pazienti che hanno avuti livelli elevati delle celle di T all'interno dell'ambiente stromal prima che il trattamento avesse migliorato i risultati alla terapia. Secondo i ricercatori, queste osservazioni suggeriscono che il vorinostat possa sensibilizzare i tumori a ICIs inducendo le celle di T a migrare dallo stroma al letto del tumore.

I ricercatori più a fondo studieranno questa ipotesi e l'attività di pembrolizumab e di vorinostat nella prova in corso di fase 2 in pazienti con NSCLC avanzato/metastatico che precedentemente non ha ricevuto il trattamento ICI. “Crediamo i nostri risultati per stendere il fondamento affinchè le prove future valutiamo l'impatto degli agenti epigenetici ICI sulla risposta e la scoperta dei biomarcatori per valutare la natura dinamica del corso del trattamento del ricoverato in anticipo di risposta immunitaria,„ ha detto elemosinano.

Source:
Journal reference:

Gray, J.E. et al. (2019) Phase 1/1b study of pembrolizumab plus vorinostat in advanced/metastatic non-small cell lung cancer. Clinical Cancer Research. doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-19-1305.