La nueva combinación de la droga muestra la promesa para tratar a no-pequeños enfermos de cáncer del pulmón de la célula

Los pacientes con el no-pequeño cáncer de pulmón de la célula (NSCLC) ahora tienen perfeccionado las opciones del tratamiento comparadas a la asistencia estándar con la adición de varios nuevos agentes llamados los inhibidores del inmune-punto de verificación (ICI). A pesar de estos cambios, muchos pacientes todavía desarrollan enfermedad progresiva después ICI del tratamiento. En un nuevo estudio publicado en la investigación de cáncer clínica, los investigadores del centro del cáncer de Moffitt describen resultados prometedores de una juicio clínica temprana que pueda ofrecer a los pacientes que progresan después ICI de una opción adicional del tratamiento.

Varios agentes ICI se han aprobado estos últimos años para tratar NSCLC, incluyendo nivolumab, atezolizumab y pembrolizumab. Función de ICIs estimulando el sistema inmune a las células cancerosas del objetivo para la destrucción. Sin embargo, los pacientes pueden hacer resistentes a ICIs y desarrollar enfermedad progresiva. Muchos de estos pacientes que tienen reacciones pobres a ICIs tener números inferiores de células de T en su ambiente del tumor. Por lo tanto, la comunidad del cáncer ha estado intentando encontrar las drogas que trabajan conjuntamente con ICIs para aumentar el número y la actividad de las células de T en un tumor.

Varios estudios preclínicos, incluyendo los estudios conducto en Moffitt, han mostrado que los inhibidores del deacetylase de la histona del lamamiento de las drogas (inhibidores de HDAC) son capaces de estimular el sistema inmune y de aumentar la reacción a ICIs. “En nuestros estudios preclínicos, denunciamos que los inhibidores de HDAC perfeccionan la reacción al bloqueo PD-1 en modelos del ratón del cáncer de pulmón aumentando el linfocito T que trafica a los tumores y que aumenta la función del linfocito T,” explicamos Amer pedimos, Ph.D., pieza mayor del departamento de la inmunología en Moffitt.

Dado los resultados positivos de estudios preclínicos con los inhibidores de ICIs y de HDAC, los investigadores de Moffitt quisieron fijar la ventaja potencial de estos agentes en pacientes con NSCLC. Conducto un estudio de la fase 1/1b del pembrolizumab más el vorinostat del inhibidor de HDAC en 33 pacientes con NSCLC avanzado o metastático.

A nuestro conocimiento, esto representa la primera publicación de la combinación de la juicio clínica de ICI con un inhibidor de HDAC en cáncer de pulmón. Encontramos que esta combinación fue tolerada bien y demostramos actividad antitumores preliminar en los pacientes que eran refractarios al tratamiento anterior ICI.”

Gris de Jhanelle, M.D., pieza auxiliar del departamento de la oncología torácica, centro del cáncer de Moffitt

Los investigadores denuncian que las acciones adversas mas comunes durante el tratamiento eran la fatiga (el 33%), la náusea (el 27%) y el vomitar (el 27%). las drogas Inmune-que activan se asocian a menudo a las acciones adversas relacionadas con la actividad creciente del sistema inmune. Las acciones adversas inmune-relacionadas experimentadas por los pacientes durante el estudio eran similares a ésas denunciadas previamente para el pembrolizumab, con la acción más común siendo hypothryroidism en el 15% de pacientes. La combinación del pembrolizumab y del vorinostat también demostró actividad antitumores preliminar. De 30 pacientes que eran evaluable para la eficacia, 4 tenían una reacción parcial al tratamiento y 16 desarrollaron enfermedad estable, para un índice del control de enfermedades del 67%.

Durante el estudio, los investigadores conducto un análisis correlativo para determinar si algunos biomarkers de la sangre o del tejido fueron asociados a mejores resultados pacientes al tratamiento de la combinación. Descubrieron que los pacientes que tenían niveles más altos de células de T dentro del ambiente stromal antes de que el tratamiento hubiera perfeccionado resultados a la terapia. Según los investigadores, estas observaciones sugieren que el vorinostat pueda sensibilizar tumores a ICIs haciendo las células de T emigrar del tejido conectador a la base del tumor.

Los investigadores investigarán más lejos esta hipótesis y la actividad del pembrolizumab y del vorinostat en la juicio en curso de la fase 2 en pacientes con NSCLC avanzado/metastático que no recibió previamente el tratamiento ICI. “Creemos nuestros resultados para poner la base para que las juicios futuras fijen el impacto de agentes epigenéticos en ICI la reacción, y el descubrimiento de los biomarkers para fijar la naturaleza dinámica del curso del tratamiento el hospitalizado temprano de la inmunorespuesta,” dijo piden.

Source:
Journal reference:

Gray, J.E. et al. (2019) Phase 1/1b study of pembrolizumab plus vorinostat in advanced/metastatic non-small cell lung cancer. Clinical Cancer Research. doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-19-1305.