L'association médicamenteuse a pu améliorer la survie des greffés de poumon

La greffe de poumon peut prolonger les durées des patients présentant l'affection pulmonaire de phase terminale, mais le régime de survie médiane après que la greffe de poumon soit moins de six ans, qui s'est amélioré seulement légèrement au cours des dernières décennies. Pour voir ce qui pourraient aider plus long sous tension de receveurs de poumon, les chercheurs à l'École de Médecine d'Université du Maryland (UMSOM) ont développé une analyse épidémiologique nouvelle des caractéristiques de greffe de poumon aux Etats-Unis concentrés sur les régimes qui empêchent le système immunitaire de l'organisme d'attaquer le poumon transplanté. L'étude a recensé une association médicamenteuse qui semble étendre de manière significative la survie des malades.

« Nous avons postulé qu'un régime rarement utilisé peut effectuer une disparité dans les résultats, » avons dit Aldo T. Iacono, DM, le Hamish S. et professeur de Christine C. Osborne Distinguished dans des soins pulmonaires avancés à UMSOM, directeur médical du programme de santé de poumon au centre médical d'Université du Maryland et auteur supérieur de l'étude, publié dans le réseau de JAMA ouvert. « Ce qui nous avons trouvé pourrait améliorer la survie des greffés de poumon à plus grande échelle. »

Pour éviter le rejet chronique, la plupart de cause classique de la mort après qu'une greffe de poumon, patients doive prendre les médicaments immunodépresseurs pour le reste de leur vie. L'immunodépression, consécutivement, peut prédisposer des patients aux infections et les cancers, les deuxièmes et troisième-principales causes du goujon-poumon transplantent la mort. Peu d'études de résultats ont été faites dans le domaine de la greffe de poumon pour déterminer ce qui fonctionne bien. De plus, les États-Unis Food and Drug Administration n'ont reconnu aucuns médicaments immunodépresseurs ou régime de médicament particulièrement pour l'usage dans les patients présentant une greffe de poumon.

Utilisant une base de données de plus de 9.000 greffés de poumon mis à jour par le réseau uni pour l'organe partageant (UNOS), les chercheurs ont classé des patients par catégorie par leur régime d'immunodépression et taux de survie comparés. Ils ont choisi un sirolimus appelé de médicament immunodépresseur, en inhibiteurs appelés d'un cycle cellulaire de classe de médicaments, basés sur quelques petits, les études de long terme qui ont trouvé la survie spectaculairement améliorée, l'incidence réduite du rejet chronique, et la fonction pulmonaire améliorée dans les greffés de poumon qui ont pris le sirolimus.

Les résultats comparés de sirolimus d'étude de base de données avec le mofétilmycophénolate d'inhibiteur de cycle cellulaire le plus utilisé généralement (MMF).

Selon notre étude, le sirolimus semble offrir un avantage de survie de presque deux ans au-dessus de MMF. L'amélioration de survie avec le sirolimus a été pilotée par les moins morts par les trois causes principales : rejet chronique, infections, et cancer. »

D'abord auteur Marniker Wijesinha, PhD, camarade post-doctoral d'UMSOM

Un autre traitement immunodépresseur, tacrolimus, est actuel employé dans l'immense majorité de receveurs de poumon et était courant à tous les patients dans l'étude. « Le régime typique se compose de trois médicaments : tacrolimus, un inhibiteur de cycle cellulaire, et stéroïdes (prednisone), » a dit M. Wijesinha. « La variable dans cette étude était l'inhibiteur de cycle cellulaire. »

Le sirolimus plus des tacrolimus a été associé à une meilleure survie médiane que MMF plus les tacrolimus (8,9 ans contre 7,1 ans).

La majorité de patients dans la base de données, presque 5.800, étaient MMF donné plus des tacrolimus, une combinaison qui est devenue l'immunodépression standarde de facto après que greffe de poumon. Le sirolimus plus le traitement de maintenance de tacrolimus a été fourni à légèrement plus de 200 patients.

On du côté incliné pour le sirolimus, bien que, est qu'il nuit la cicatrisation, une complication potentiellement potentiellement mortelle si le médicament est administré pendant les jours et les semaines initiaux suivant la chirurgie des greffes. Pour cette raison, le traitement préventif de maintenance de sirolimus n'est pas type commencé jusqu'à trois à 12 mois après la chirurgie. Les chercheurs ont représenté cet amorçage retardé ainsi le sirolimus ne semblerait pas fournir un avantage trompeur de survie.

Le « sirolimus est relativement nouveau dans la greffe de poumon. Les médecins et les chirurgiens dans la communauté de greffe ont peu d'expérience avec elle, » a dit M. Iacono. « À cause de celui, beaucoup de médecins peuvent ne pas avoir la confiance dans elle. Cependant, si nous pouvons prolonger la durée d'un receveur de poumon par deux ans, vous parlez une réalisation importante. »

L'étude a également considéré le traitement d'admission, un ajout optionnel au traitement de maintenance utilisé dans plus de la moitié des centres de greffe aux États-Unis. Dans le traitement d'admission, les patients sont donnés une dose élevée d'immunodépression au moment de la greffe pendant une courte durée - trois à 14 jours, avec des médicaments tels que le basiliximab, le daclizumab, l'alemtuzumab, ou la globuline d'antithymocyte.

Le groupe qui a sorti avec la survie la plus élevée de toutes les combinaisons était sirolimus donné plus des tacrolimus pour le traitement de maintenance sans traitement d'admission. Ces patients ont vécu plus de trois ans plus long en moyenne que des patients recevant la maintenance de MMF avec le traitement d'admission.

« Cette étude illustre la valeur de la recherche par de grandes bases de données pour discerner les configurations et les pratiques qui ne peuvent pas être immédiatement évidentes, mais peut avoir un impact majeur sur des soins aux patients, » a dit doyen E. Albert Reece, DM, PhD, MBA, vice président exécutif d'université pour des affaires médicales et John Z. et professeur d'UMSOM d'Akiko K. Bowers Distinguished. « Étudie davantage des patients subissant la greffe de poumon est nécessaire pour confirmer les découvertes liées au sirolimus, mais cette recherche est un début grand. »

« Un sens particulièrement utile pour une future étude serait de vérifier les dosages optimaux des sirolimus et tacrolimus dans les greffés de poumon (qui peuvent varier selon des caractéristiques patientes), » a dit M. Wijesinha. « Notre étude, malheureusement, ne pourrait pas faire ceci parce qu'il n'y avait aucune caractéristique sur ceci. »

Sur le front clinique, M. Iacono et ses collègues d'UMSOM ont commencé à s'appliquer les découvertes de l'étude à leur régime thérapeutique normal pour des receveurs de poumon, commutant au sirolimus en combination avec des tacrolimus pour la prévention à long terme du rejet chronique.