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La combinazione della droga ha potuto migliorare la sopravvivenza dei pazienti di trapianto del polmone

Il trapianto del polmone può prolungare le vite dei pazienti con l'affezione polmonare di stadio finale, ma il tasso di sopravvivenza mediano dopo che il trapianto del polmone è di meno di sei anni, che ha migliorato soltanto leggermente negli ultimi decenni. Per vedere che cosa potrebbero aiutare il polmone a trapiantare più lungo in tensione dei destinatari, i ricercatori alla scuola di medicina dell'università del Maryland (UMSOM) hanno sviluppato un'analisi epidemiologica novella dei dati del trapianto del polmone negli Stati Uniti messi a fuoco sui regimi che impediscono il sistema immunitario dell'organismo l'attacco del polmone trapiantato. Lo studio ha identificato una combinazione della droga che sembra estendere significativamente la sopravvivenza paziente.

“Abbiamo postulato che un regime raramente usato può fare una differenza nel risultato,„ abbiamo detto Aldo T. Iacono, MD, il Hamish S. e professore di Christine C. Osborne Distinguished nella cura polmonare avanzata a UMSOM, Direttore medico del programma di salute del polmone al centro medico dell'università del Maryland ed all'autore senior dello studio, pubblicati nella rete di JAMA aperta. “Che cosa abbiamo trovato potrebbe migliorare la sopravvivenza dei pazienti di trapianto del polmone su vasta scala.„

per impedire rifiuto cronico, la maggior parte della causa comune della morte dopo che un trapianto del polmone, pazienti deve catturare le droghe immunosopressive per il resto della loro vita. L'immunosoppressione, a sua volta, può predisporre i pazienti alle infezioni ed i cancri, le seconde e cause terzo principali del post-polmone trapiantano la morte. Pochi studi di risultato sono stati fatti nel campo di trapianto del polmone per determinare che cosa funziona il più bene. Più ulteriormente, gli Stati Uniti Food and Drug Administration non hanno approvato alcuni droghe immunosopressive o regimi della droga specificamente per uso in pazienti con un trapianto del polmone.

Facendo uso di un database oltre di 9.000 pazienti di trapianto del polmone mantenuti tramite la rete unita per l'organo che divide (UNOS), i ricercatori hanno categorizzato i pazienti dal loro regime di immunosoppressione ed hanno confrontato i tassi di sopravvivenza. Hanno scelto una droga immunosopressiva chiamata sirolimus, nella classe A di droghe chiamate inibitori del ciclo cellulare, in base ad alcuni piccoli, studi di lungo termine che hanno trovato la sopravvivenza drammaticamente migliore, l'incidenza diminuita del rifiuto cronico e la funzione polmonare migliore nei pazienti di trapianto del polmone che hanno catturato il sirolimus.

Lo studio del database ha paragonato i risultati di sirolimus al mofetil di micofenolato dell'inibitore del ciclo cellulare più comunemente usato (MMF).

Secondo il nostro studio, il sirolimus sembra offrire un vantaggio di sopravvivenza di quasi due anni sopra MMF. Il miglioramento di sopravvivenza con il sirolimus è stato determinato da meno morti dalle tre cause principali: rifiuto, infezioni e cancro cronici.„

Primo autore Marniker Wijesinha, PhD, collega post-dottorato di UMSOM

Un altro farmaco immunosopressivo, tacrolimo, corrente è utilizzato nella vasta maggioranza dei destinatari del trapianto del polmone ed era comune a tutti i pazienti nello studio. “Il regime tipico consiste di tre droghe: tacrolimo, un inibitore del ciclo cellulare e steroidi (prednisone),„ ha detto il Dott. Wijesinha. “La variabile in questo studio era l'inibitore del ciclo cellulare.„

Sirolimus più il tacrolimo è stato associato con una migliore sopravvivenza mediana che MMF più i tacrolimi (8,9 anni contro 7,1 anni).

La maggior parte dei pazienti nel database, quasi 5.800, è stata data MMF più i tacrolimi, una combinazione che si è trasformata nell'immunosoppressione di standard comune dopo che trapianto del polmone. Sirolimus più la terapia di manutenzione di tacrolimo è stato fornito a leggermente più di 200 pazienti.

Uno lato negativo per il sirolimus, sebbene, sia che interferisce con la ferita che guarisce, una complicazione potenzialmente pericolosa se la droga è amministrata nei giorni e nelle settimane iniziali che seguono chirurgia di trapianto. Per questo motivo, la terapia profilattica di manutenzione di sirolimus non è iniziata tipicamente fino a tre - 12 mesi dopo chirurgia. I ricercatori hanno rappresentato questo inizio in ritardo in modo dal sirolimus non sembrerebbe rendere un vantaggio falso di sopravvivenza.

“Sirolimus è relativamente novello nel trapianto del polmone. I medici ed i chirurghi nella comunità del trapianto hanno poca esperienza,„ ha detto il Dott. Iacono. “A causa di quello, molti medici non possono avere fiducia. Tuttavia, se possiamo prorogare la vita di un destinatario del trapianto del polmone di due anni, state parlando una realizzazione importante.„

Lo studio egualmente ha considerato la terapia di induzione, un'aggiunta facoltativa alla terapia di manutenzione utilizzata dentro più della metà dei centri del trapianto negli Stati Uniti. Nella terapia di induzione, i pazienti sono dati una dose elevata di immunosoppressione ai tempi di trapianto per una breve durata - i tre - 14 giorni, con le droghe quali basiliximab, daclizumab, alemtuzumab, o la globulina del antithymocyte.

Il gruppo che è uscito con il più alta sopravvivenza di tutte le combinazioni è stato dato il sirolimus più il tacrolimo per la terapia di manutenzione senza terapia di induzione. Questi pazienti hanno vissuto in media oltre tre anni più di lunghezza che i pazienti che ricevono la manutenzione di MMF con la terapia di induzione.

“Questo studio illustra il valore di ricerca attraverso i database grandi per discernere i reticoli e pratiche che non possono essere immediatamente ovvi, ma può avere un effetto principale su cura paziente,„ ha detto decano E. Albert Reece, MD, PhD, MBA, vice presidente esecutivo dell'università per gli affari medici ed il John Z. e professore di UMSOM di Akiko K. Bowers Distinguished. Più ulteriormente studia dei pazienti che subiscono il trapianto del polmone sono necessario confermare i risultati connessi con il sirolimus, ma questa ricerca è un grande inizio.„

“Una direzione particolarmente utile per uno studio futuro sarebbe di studiare i dosaggi ottimali del sirolimus e tacrolimo nei pazienti di trapianto del polmone (che possono variare secondo le caratteristiche pazienti),„ ha detto il Dott. Wijesinha. “Il nostro studio, purtroppo, non potrebbe fare questo perché non c'erano dati su questo.„

Sulla parte anteriore clinica, il Dott. Iacono ed i suoi colleghi di UMSOM hanno cominciato ad applicare i risultati dello studio al loro regime terapeutico standard per i destinatari del trapianto del polmone, passante al sirolimus congiuntamente al tacrolimo per la prevenzione a lungo termine del rifiuto cronico.