A combinação da droga podia melhorar a sobrevivência de doentes transplantados do pulmão

A transplantação do pulmão pode prolongar as vidas dos pacientes com doença pulmonar da fase final, mas a taxa de sobrevivência mediana depois que a transplantação do pulmão é menos de seis anos, que melhorou apenas ligeiramente nas últimas décadas. Para ver o que puderam ajudar o pulmão a transplantar mais longo vivo dos receptores, os pesquisadores na Faculdade de Medicina da Universidade de Maryland (UMSOM) desenvolveram uma análise epidemiológica nova de dados da transplantação do pulmão nos Estados Unidos centrados sobre os regimes que impedem que o sistema imunitário do corpo ataque o pulmão transplantado. O estudo identificou uma combinação da droga que parecesse estender significativamente a sobrevivência paciente.

“Nós postulamos que um regime rara usado pode fazer uma diferença no resultado,” dissemos Aldo T. Iacono, DM, o Hamish S. e professor de Christine C. Osborne Distinto em cuidado pulmonar avançado em UMSOM, director médico do programa de saúde do pulmão no centro médico da Universidade de Maryland e no autor superior do estudo, publicados na rede do JAMA aberta. “O que nós encontramos poderia melhorar a sobrevivência de doentes transplantados do pulmão em uma escala maior.”

Para impedir a rejeção crônica, a causa de morte a mais comum depois que uma transplantação do pulmão, pacientes deve tomar drogas immunosuppressive para o resto das suas vidas. O Immunosuppression, por sua vez, pode predispr pacientes às infecções e os cancros, as segundas e causas terceiro-principais do cargo-pulmão transplantam a morte. Poucos estudos do resultado foram feitos no campo da transplantação do pulmão para determinar o que trabalha melhor. Mais, os E.U. Food and Drug Administration não aprovaram nenhuns drogas immunosuppressive ou regimes da droga especificamente para o uso nos pacientes com uma transplantação do pulmão.

Usando uma base de dados sobre de 9.000 doentes transplantados do pulmão mantidos pela rede unida para o órgão que compartilha (UNOS), os pesquisadores categorizaram pacientes por seu regime do immunosuppression e compararam taxas de sobrevivência. Escolheram uma droga immunosuppressive chamada sirolimus, em uma classe de drogas chamadas inibidores do ciclo de pilha, com base em alguns pequenos, os estudos do prazo que encontraram a sobrevivência dramàtica melhorada, a incidência reduzida da rejeção crônica, e a função pulmonar melhorada nos doentes transplantados do pulmão que tomaram o sirolimus.

O estudo da base de dados comparou resultados do sirolimus com o mofetil o mais de uso geral do mycophenolate do inibidor do ciclo de pilha (MMF).

De acordo com nosso estudo, o sirolimus parece oferecer uma vantagem da sobrevivência de quase dois anos sobre MMF. A melhoria da sobrevivência com sirolimus foi conduzida por menos mortes das três causas superiores: rejeção, infecções, e cancro crônicos.”

Primeiro autor Marniker Wijesinha, PhD, companheiro cargo-doutoral de UMSOM

Uma outra medicamentação immunosuppressive, tacrolimus, actualmente é usada na grande maioria de receptores da transplantação do pulmão e era comum a todos os pacientes no estudo. “O regime típico consiste em três drogas: tacrolimus, um inibidor do ciclo de pilha, e esteróides (prednisona),” disse o Dr. Wijesinha. “A variável neste estudo era o inibidor do ciclo de pilha.”

Sirolimus mais o tacrolimus foi associado com uma sobrevivência mediana melhor do que MMF mais o tacrolimus (8,9 anos contra 7,1 anos).

A maioria dos pacientes na base de dados, quase 5.800, foi dada MMF mais o tacrolimus, uma combinação que se transformasse o immunosuppression do padrão de facto depois que transplantação do pulmão. Sirolimus mais a terapia da manutenção do tacrolimus foi fornecido a ligeira mais de 200 pacientes.

Um downside para o sirolimus, embora, é que interfere com a cura esbaforido, uma complicação potencial risco de vida se a droga é administrada nos dias e nas semanas iniciais que seguem cirurgia de transplantação. Por este motivo, a terapia profiláctica da manutenção do sirolimus não é começada tipicamente até três a 12 meses após a cirurgia. Os pesquisadores esclareceram esta iniciação atrasada assim que o sirolimus não pareceria render uma vantagem falsa da sobrevivência.

“Sirolimus é relativamente novo na transplantação do pulmão. Os médicos e os cirurgiões na comunidade da transplantação têm pouca experiência com ela,” disse o Dr. Iacono. “Devido àquele, muitos médicos não podem ter a confiança nela. Contudo, se nós podemos estender a vida de um receptor da transplantação do pulmão em dois anos, você está falando uma realização principal.”

O estudo igualmente considerou a terapia de indução, uma adição opcional à terapia da manutenção usada dentro sobre a metade de centros da transplantação nos E.U. Na terapia de indução, os pacientes são dados uma dose alta do immunosuppression na altura da transplantação para uma duração curto - três a 14 dias, com as drogas tais como o basiliximab, o daclizumab, o alemtuzumab, ou a globulina do antithymocyte.

O grupo que saiu com a sobrevivência a mais alta de todas as combinações foi dado o sirolimus mais o tacrolimus para a terapia da manutenção sem terapia de indução. Estes pacientes viveram sobre três anos mais longo em média do que os pacientes que recebem a manutenção de MMF com a terapia de indução.

“Este estudo ilustra o valor da pesquisa através das grandes bases de dados para distinguir os testes padrões e as práticas que não podem ser imediatamente óbvios, mas pode ter um impacto principal no assistência ao paciente,” disse o decano E. Albert Reece, DM, PhD, MBA, vice-presidente executivo da universidade para casos médicos e John Z. e professor de UMSOM de Akiko K. Caramanchão Distinto. Estuda mais dos pacientes que submetem-se à transplantação do pulmão é necessário confirmar os resultados associados com o sirolimus, mas esta pesquisa é um grande começo.”

“Um sentido particularmente útil para um estudo futuro seria investigar as dosagens óptimas do sirolimus e tacrolimus nos doentes transplantados do pulmão (que podem variar de acordo com características pacientes),” disse o Dr. Wijesinha. “Nosso estudo, infelizmente, não poderia fazer este porque não havia nenhum dados neste.”

Na parte dianteira clínica, o Dr. Iacono e seus colegas de UMSOM começaram a aplicar os resultados do estudo a seu regime de tratamento padrão para receptores da transplantação do pulmão, comutando ao sirolimus em combinação com o tacrolimus para a prevenção a longo prazo da rejeção crônica.