La combinación de la droga podía perfeccionar la supervivencia de los pacientes trasplantados del pulmón

El trasplante del pulmón puede prolongar las vidas de pacientes con enfermedad pulmonar de la fase final, pero la tasa de supervivencia mediana después de que el trasplante del pulmón sea menos de seis años, que ha perfeccionado ligeramente en las últimas décadas. Para ver qué pudo ayudar al pulmón a trasplantar más largo vivo de los beneficiarios, los investigadores en la Facultad de Medicina de la Universidad de Maryland (UMSOM) desarrollaron un análisis epidemiológico nuevo de los datos del trasplante del pulmón en los Estados Unidos centrados en los regímenes que evitan que el sistema inmune de la carrocería ataque el pulmón trasplantado. El estudio ha determinado una combinación de la droga que aparece ampliar importante supervivencia paciente.

“Postulamos que un régimen infrecuentemente usado puede diferenciar en resultado,” dijimos Aldo T. Iacono, Doctor en Medicina, el Hamish S. y el profesor de Christine C. Osborne Distinguished en cuidado pulmonar avanzado en UMSOM, al director médico del programa de salud del pulmón en el centro médico de la Universidad de Maryland y el autor mayor del estudio, publicados en la red del JAMA abierta. “Qué encontramos podría perfeccionar la supervivencia de los pacientes trasplantados del pulmón en una escala más grande.”

Para prevenir el rechazo crónico, la causa de la muerte más común después de que un trasplante del pulmón, pacientes deba tomar las drogas inmunosupresivas para el descanso de sus vidas. La immunosupresión, a su vez, puede predisponer a pacientes a las infecciones y los cánceres, las segundas y tercero-de cabeza causas del poste-pulmón trasplantan muerte. Pocos estudios del resultado se han hecho en el campo del trasplante del pulmón para determinar qué trabaja mejor. Además, los E.E.U.U. Food and Drug Administration no han aprobado ningunas drogas inmunosupresivas o regímenes de la droga específicamente para el uso en pacientes con un trasplante del pulmón.

Usando una base de datos sobre de 9.000 pacientes trasplantados del pulmón mantenidos por la red unida para el órgano que compartía (UNOS), los investigadores categorizaron a pacientes por su régimen de la immunosupresión y compararon tasas de supervivencia. Destacaron una droga inmunosupresiva llamada sirolimus, en una clase de las drogas llamadas los inhibidores del ciclo celular, sobre la base de algunos pequeños, los estudios del largo plazo que encontraron supervivencia dramáticamente perfeccionada, incidencia reducida del rechazo crónico, y la función pulmonar perfeccionada en los pacientes trasplantados del pulmón que tomaron sirolimus.

El estudio de la base de datos comparó resultados del sirolimus con el mofetil más de uso general del mycophenolate del inhibidor del ciclo celular (MMF).

Según nuestro estudio, el sirolimus aparece ofrecer una ventaja de la supervivencia de casi dos años sobre MMF. La mejoría de la supervivencia con sirolimus fue impulsada por menos muertes de las tres causas superiores: rechazo, infecciones, y cáncer crónicos.”

Primer autor Marniker Wijesinha, doctorado, persona postdoctoral de UMSOM

Otra medicación inmunosupresiva, tacrolimus, se utiliza en la gran mayoría de beneficiarios del trasplante del pulmón y era actualmente común a todos los pacientes en el estudio. “El régimen típico consiste en tres drogas: tacrolimus, un inhibidor del ciclo celular, y esteroides (prednisona),” dijo al Dr. Wijesinha. “La variable en este estudio era el inhibidor del ciclo celular.”

Sirolimus más tacrolimus fue asociado a una mejor supervivencia mediana que MMF más el tacrolimus (8,9 años comparado con 7,1 años).

Dieron la mayoría de los pacientes en la base de datos, casi 5.800, MMF más el tacrolimus, una combinación que se ha convertido en la immunosupresión del patrón de hecho después de que trasplante del pulmón. Sirolimus más terapia del mantenimiento del tacrolimus fue ofrecido a ligeramente más de 200 pacientes.

Una desventaja para el sirolimus, aunque, es que interfiere con la herida que cura, una complicación potencialmente peligrosa para la vida si la droga se administra en los días y las semanas iniciales que siguen cirugía de trasplante. Por este motivo, la terapia profiláctica del mantenimiento del sirolimus no se comienza típicamente hasta tres a 12 meses después de la cirugía. Los investigadores explicaron este lanzamiento demorado así que el sirolimus no aparecería rendir una ventaja falsa de la supervivencia.

“Sirolimus es relativamente nuevo en el trasplante del pulmón. Los médicos y los cirujanos en la comunidad del trasplante tienen poca experiencia con ella,” dijo al Dr. Iacono. “Debido a ése, muchos médicos pueden no tener confianza en ella. Sin embargo, si podemos ampliar la vida de un beneficiario del trasplante del pulmón por dos años, usted está hablando una ejecución importante.”

El estudio también consideraba la terapia de inducción, una adición opcional a la terapia del mantenimiento usada hacia adentro sobre la mitad de los centros del trasplante en los E.E.U.U. En terapia de inducción, dan los pacientes una alta dosis de la immunosupresión a la hora del trasplante para una duración corta - tres a 14 días, con las drogas tales como basiliximab, daclizumab, alemtuzumab, o globulina del antithymocyte.

Dieron el grupo que salió con la supervivencia más alta de todas las combinaciones sirolimus más el tacrolimus para la terapia del mantenimiento sin terapia de inducción. Estos pacientes vivieron sobre tres años más largo por término medio que los pacientes que recibían mantenimiento de MMF con terapia de inducción.

“Este estudio ilustra el valor de explorar a través de bases de datos grandes para discernir las configuraciones y las prácticas que no pueden ser inmediatamente obvias, pero puede tener un impacto importante en atención a los pacientes,” dijo a decano E. Albert Reece, Doctor en Medicina, doctorado, MBA, vicepresidente ejecutivo de la universidad para los asuntos médicos y Juan Z. y profesor de UMSOM de Akiko K. Bowers Distinguished. Estudia más lejos de los pacientes que experimentan el trasplante del pulmón es necesario confirmar las conclusión asociadas a sirolimus, pero esta investigación es un gran comienzo.”

“Una dirección determinado útil para un estudio futuro sería investigar las dosificaciones óptimas del sirolimus y tacrolimus en los pacientes trasplantados del pulmón (que pueden variar según características pacientes),” dijo al Dr. Wijesinha. “Nuestro estudio, lamentablemente, no podría hacer esto porque no había datos sobre esto.”

En el frente clínico, el Dr. Iacono y sus colegas de UMSOM han comenzado a aplicar las conclusión del estudio a su régimen de tratamiento estándar para los beneficiarios del trasplante del pulmón, cambiando al sirolimus conjuntamente con el tacrolimus para la prevención a largo plazo del rechazo crónico.