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Les chercheurs de mont Sinaï découvrent la signature de résistance au médicament dans la maladie de Crohn

En traçant à l'extérieur plus de 100.000 cellules immunitaires dans les patients présentant la maladie de Crohn, les chercheurs de mont Sinaï ont découvert une signature des cellules qui sont impliquées dans un type de la maladie qui ne réagit pas à la demande de règlement, selon une étude publiée en cellule en août. La découverte ouvre la trappe à recenser des biomarqueurs et à régler des options thérapeutiques pour des patients.

L'étude a analysé des échantillons de biopsie de lésions enflammées et uninflamed de maladie de Crohn sur le tissu d'intestin grêle dès qu'elle a été retirée des patients. Les chercheurs ont employé l'ARN unicellulaire ordonnançant et la technologie de CyTOF pour examiner les lésions intestinales en temps réel à un niveau cellulaire unique, recensant les cellules immunitaires et diffusant des globules sanguins et leur interaction aux environs de la lésion, et traçant un horizontal des milliers de cellules dans la lésion.

L'analyse a trouvé une signature des types précis de cellules, jamais précédemment recensée, qui marque avec la résistance d'un patient au traitement normal pour la maladie de Crohn, un médicament anti-inflammatoire appelé un inhibiteur de TNF. Un inhibiteur de TNF est l'agent principal donné aux patients avec le modéré à la maladie de Crohn sévère, mais environ 40 pour cent de patients qui prennent l'inhibiteur finissent la réponse à elle ou de avoir leur Crohn empirent.

Le profilage unicellulaire a pu transformer la découverte de médicaments. Il va réellement nous donner beaucoup plus de clarté dans la maladie inflammatoire de l'intestin et pourquoi les patients résistent et quoi d'autre nous pourrait viser. »

auteur Miriam Co-correspondant Merad, DM, PhD, directeur de l'institut d'immunologie de précision à l'École de Médecine d'Icahn au mont Sinaï, au professeur de mont Sinaï en immunologie de cancer, à codirectrice du programme d'immunologie de cancer à l'institut de cancer de Tisch et au directeur du centre immunisé humain de surveillance de mont Sinaï

Avoir une signature pour recenser les patients qui échoueront sur l'inhibiteur est utile d'éviter la chirurgie et les complications. Basé sur les résultats de cette étude, les chercheurs ont déjà développé un test clinique qui vérifiera s'il est possible de trouver la signature dans une prise de sang quand un patient est diagnostiqué avec la maladie inflammatoire de l'intestin. Si oui, les médecins pourraient éviter d'employer un inhibiteur de TNF et au lieu employer l'autre biologics qui fonctionnera pour ce patient.

« Nous avons conçu cette étude d'une manière dont définit l'inflammation avec la précision sans précédent utilisant l'immunologie et la bio-informatique pour obtenir une meilleure compréhension de cette maladie, » avons dit Co auteur Judy correspondant H. Cho, DM, doyen d'associé principal pour le médicament de précision, directeur de l'institut de Charles Bronfman pour le médicament personnalisé, professeur de Salle-Coleman de génétique de translation, et professeur de médecine, et sciences de génétique et génomiques, à l'École de Médecine d'Icahn. « Ces résultats mettent l'accent sur les limitations des analyses diagnostiques actuelles et le potentiel pour que les outils unicellulaires de mappage recensent des biomarqueurs nouveaux pour la réponse au traitement et les opportunités thérapeutiques réglées. »

Cette étude a regardé quatre groupes de patients et a employé l'analyse unicellulaire d'un groupe pour recenser la signature. Les chercheurs ont alors recouvert les caractéristiques de l'analyse unicellulaire sur des ensembles de données multiples et grands comprenant les trois autres groupes de patients dont les tissus s'étaient analysés et dont les résultats avec l'inhibiteur de TNF ont été connus. Utilisant un algorithme et une bio-informatique, les chercheurs ont corroboré la signature recensée des résultats unicellulaires de séquence dans le multiple, principaux groupes avec des résultats connus de demande de règlement.

« Notre étude prouve que les approches qui combinent mappage unicellulaire à haute résolution des lésions inflammatoires dans un nombre restreint de patients avec de l'ARN en vrac ordonnançant sur de grandes cohortes avec la caractérisation clinique considérable mène aux analyses généralisables, mettant en valeur le potentiel de transformer grand la compréhension des maladies inflammatoires immunisé-assistées multifactorielles humaines, » a dit Ephraim Co-correspondant Kenigsberg auteur, PhD, professeur adjoint de génétique et sciences génomiques à l'institut d'Icahn pour la Science de caractéristiques et la technologie génomique. Le premier auteur Jerome C. Martin, le PharmD, PhD, boursier post-doctoral dans l'institut d'immunologie de précision à l'École de Médecine d'Icahn au mont Sinaï, a également joué un rôle important dans cette recherche.