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I ricercatori di monte Sinai scoprono l'impronta di farmacoresistenza nel morbo di Crohn

Pianificando più di 100.000 celle immuni in pazienti con il morbo di Crohn, i ricercatori di monte Sinai hanno scoperto un'impronta delle celle che sono coinvolgere in un tipo della malattia che non reagisce al trattamento, secondo uno studio pubblicato in cella ad agosto. La scoperta apre la porta all'identificazione dei biomarcatori e ad adattare le opzioni terapeutiche per i pazienti.

Lo studio ha analizzato i campioni di biopsia delle lesioni infiammate e uninflamed del morbo di Crohn sul tessuto dell'intestino tenue non appena è stato eliminato dai pazienti. I ricercatori hanno usato l'ordinamento del RNA e la tecnologia unicellulari di CyTOF per esaminare le lesioni intestinali in tempo reale ad un livello cellulare unico, identificante le celle immuni e facente circolare i globuli e la loro interazione nella zona della lesione e mappante un paesaggio di migliaia di celle nella lesione.

L'analisi ha trovato un'impronta dei tipi precisi delle cellule, mai non precedentemente identificata, che correla con la resistenza di un paziente alla terapia standard per il morbo di Crohn, una droga antinfiammatoria chiamata un inibitore di TNF. Un inibitore di TNF è l'agente principale dato ai pazienti con il moderato al morbo di Crohn severo, ma circa 40 per cento dei pazienti che catturano l'inibitore finiscono la risposta o dell'avere loro Crohn peggiorano.

Il delineamento unicellulare ha potuto trasformare la scoperta della droga. Realmente sta andando darci molto più chiarezza nella malattia di viscere infiammatoria e perché i pazienti stanno resistendo a e che altro noi potrebbe mirare a.„

Miriam Co-corrispondente Merad autore, MD, PhD, Direttore dell'istituto dell'immunologia di precisione alla scuola di medicina di Icahn al monte Sinai, professore di monte Sinai in immunologia del Cancro, co-direttore del programma dell'immunologia del Cancro all'istituto del Cancro di Tisch e Direttore del video immune umano di monte Sinai concentra

Avere un'impronta per identificare i pazienti che verranno a mancare sull'inibitore è utile da evitare la chirurgia e le complicazioni. Sulla base dei risultati di questo studio, i ricercatori già hanno sviluppato un test clinico che proverà se è possibile trovare l'impronta in un'analisi del sangue quando un paziente è diagnosticato con la malattia di viscere infiammatoria. In caso affermativo, medici potrebbero evitare usando un inibitore di TNF ed invece usare l'altro biologics che funzionerà per quel paziente.

“Abbiamo progettato questo studio in un modo che definisce l'infiammazione con precisione senza precedenti facendo uso dell'immunologia e della biologia di calcolo per ottenere una migliore comprensione di questa malattia,„ abbiamo detto l'autore Judy corrispondente co- H. Cho, MD, decano di socio senior per la medicina di precisione, Direttore dell'istituto di Charles Bronfman per medicina personale, professore di Reparto-Coleman della genetica di traduzione e professore di medicina e di scienze genomiche e del genetica, alla scuola di medicina di Icahn. “Questi risultati sottolineano le limitazioni delle analisi diagnostiche correnti ed il potenziale affinchè gli strumenti di mappatura unicellulari identifichino i biomarcatori novelli per la risposta del trattamento e le opportunità terapeutiche adattate.„

Questo studio ha esaminato quattro gruppi di pazienti ed ha usato l'analisi unicellulare di un gruppo per identificare l'impronta. I ricercatori poi hanno sovrapposto i dati dall'analisi unicellulare sui gruppi di dati multipli e grandi che consistono degli altri tre gruppi di pazienti di cui i tessuti erano stati analizzati e di cui i risultati con l'inibitore di TNF sono stati conosciuti. Facendo uso di un algoritmo e di una biologia di calcolo, i ricercatori hanno confermato l'impronta identificata dai risultati unicellulari di sequenza nei gruppi multipli e indipendenti con i risultati conosciuti del trattamento.

“Il nostro studio indica che approcci che combinano la mappatura unicellulare ad alta definizione delle lesioni infiammatorie in un piccolo numero di pazienti con RNA in serie che ordina sui grandi gruppi con l'estesa caratterizzazione clinica piombo alle comprensioni generalizzabili, evidenzianti il potenziale di trasformare largamente comprensione delle malattie infiammatorie immune-mediate multifattoriali umane,„ ha detto Ephraim co-corrispondente Kenigsberg autore, PhD, assistente universitario della genetica e scienze genomiche all'istituto di Icahn per scienza di dati e la tecnologia genomica. Primo l'autore Jerome C. Martin, PharmD, il PhD, collega postdottorale nell'istituto dell'immunologia di precisione nella scuola di medicina di Icahn al monte Sinai, egualmente ha svolto un ruolo principale in questa ricerca.