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Os pesquisadores do monte Sinai descobrem a assinatura da resistência de droga na doença de Crohn

Traçando para fora mais de 100.000 pilhas imunes nos pacientes com doença de Crohn, os pesquisadores do monte Sinai descobriram uma assinatura das pilhas que são envolvidas em um tipo da doença que não responde ao tratamento, de acordo com um estudo publicado na pilha em agosto. A descoberta abre a porta a identificar biomarkers e a costurar opções terapêuticas para pacientes.

O estudo analisou amostras da biópsia de lesões da doença de Crohn inflamado e uninflamed no tecido do intestino delgado assim que fosse removido dos pacientes. Os pesquisadores usaram arranjar em seqüência do RNA da único-pilha e tecnologia de CyTOF para olhar nas lesões intestinais no tempo real em um único nível celular, identificando as pilhas imunes e circulando glóbulos e sua interacção em e à volta da lesão, e traçando uma paisagem dos milhares de pilhas na lesão.

A análise encontrou uma assinatura de tipos precisos da pilha, identificada nunca previamente, de que correlacionasse com a resistência de um paciente à terapia padrão para a doença de Crohn, uma droga anti-inflamatório chamada um inibidor de TNF. Um inibidor de TNF é o agente principal dado aos pacientes com o moderado à doença de Crohn severa, mas aproximadamente 40 por cento dos pacientes que tomam o inibidor terminam acima a resposta a ela ou de ter seu Crohn agravam-se.

o perfilamento da Único-pilha podia transformar a descoberta da droga. Está indo realmente dar-nos muito mais claridade na doença de entranhas inflamatório e porque os pacientes estão resistindo e que outro nós poderia visar.”

Miriam Co-correspondente Merad autor, DM, PhD, director do instituto da imunologia da precisão na Faculdade de Medicina de Icahn no monte Sinai, professor do monte Sinai na imunologia do cancro, co-director do programa da imunologia do cancro no instituto do cancro de Tisch e director da monitoração imune humana do monte Sinai centra-se

Ter uma assinatura para identificar os pacientes que falharão no inibidor é útil evitar a cirurgia e as complicações. Baseado nos resultados deste estudo, os pesquisadores têm desenvolvido já um ensaio clínico que testasse se é possível encontrar a assinatura em uma análise de sangue quando um paciente é diagnosticado com doença de entranhas inflamatório. Em caso afirmativo, os doutores poderiam evitar usar um inibidor de TNF e pelo contrário usar o outro biologics que trabalhará para esse paciente.

“Nós projectamos este estudo em uma maneira que definisse a inflamação com precisão inaudita usando a imunologia e a biologia computacional para obter uma compreensão melhor desta doença,” dissemos co autor Judy correspondente H. Cho, DM, decano de sócio principal para a medicina da precisão, director do instituto de Charles Bronfman para a medicina personalizada, professor de Divisão-Coleman da genética Translational, e professor da medicina, e das ciências do genética e as Genomic, na Faculdade de Medicina de Icahn. “Estes resultados sublinham as limitações de ensaios diagnósticos actuais e o potencial para a único-pilha que traça ferramentas para identificar biomarkers novos para a resposta do tratamento e oportunidades terapêuticas costuradas.”

Este estudo olhou quatro grupos de pacientes e usou uma análise da único-pilha de um grupo para identificar a assinatura. Os pesquisadores cobriram então os dados da análise da único-pilha nos conjunto de dados múltiplos, grandes que consistem em outros três grupos de pacientes cujos os tecidos tinham sido analisados e cujos os resultados com o inibidor de TNF foram sabidos. Usando um algoritmo e uma biologia computacional, os pesquisadores corroboraram a assinatura identificada dos resultados da seqüência da único-pilha nos grupos múltiplos, independentes com resultados conhecidos do tratamento.

“Nosso estudo mostra que as aproximações que combinam traço de alta resolução da único-pilha de lesões inflamatórios em um pequeno número de pacientes com o RNA maioria que arranja em seqüência em grandes coortes com caracterização clínica extensiva conduzem às introspecções que se pode generalizar, destacando o potencial transformar amplamente a compreensão das doenças inflamatórios imune-negociadas multifactoriais humanas,” disse Ephraim co-correspondente Kenigsberg autor, PhD, professor adjunto da genética e ciências Genomic no instituto de Icahn para a ciência dos dados e a tecnologia Genomic. Primeiro autor Jerome C. Martin, PharmD, PhD, companheiro pos-doctoral no instituto da imunologia da precisão na Faculdade de Medicina de Icahn no monte Sinai, igualmente jogou um maior protagonismo nesta pesquisa.