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Los investigadores del monte Sinaí descubren la firma de la resistencia a los medicamentos en la enfermedad de Crohn

Proyectando más de 100.000 células inmunes en pacientes con la enfermedad de Crohn, los investigadores del monte Sinaí han descubierto una firma de las células que están implicadas en un tipo de la enfermedad que no responde al tratamiento, según un estudio publicado en célula en agosto. El descubrimiento abre la puerta en determinar biomarkers y la adaptación de las opciones terapéuticas para los pacientes.

El estudio analizaba muestras de la biopsia de las lesiones de la enfermedad de Crohn inflamado y uninflamed en tejido del intestino delgado tan pronto como fuera quitado de pacientes. Los investigadores utilizaron la secuencia del ARN y tecnología unicelulares de CyTOF para observar en las lesiones intestinales en tiempo real en un único nivel celular, determinando las células inmunes y circulando a los glóbulos y su acción recíproca en y alrededor de la lesión, y correlacionando un paisaje de millares de células en la lesión.

El análisis encontró una firma de los tipos exactos de la célula, determinada nunca previamente, que correlaciona con la resistencia de un paciente a la terapia estándar para la enfermedad de Crohn, una droga antiinflamatoria llamada un inhibidor de TNF. Un inhibidor de TNF es el agente mayor dado a los pacientes con el moderado a la enfermedad de Crohn severa, pero el cerca de 40 por ciento de los pacientes que toman el inhibidor terminan hacia arriba la respuesta a ella o de tener su Crohn empeora.

El perfilado unicelular podía transformar descubrimiento de la droga. Va realmente a darnos mucho más claridad en síndrome del intestino irritable y porqué los pacientes se están oponiendo y qué más nosotros podría apuntar.”

Miriam Co-correspondiente Merad autor, Doctor en Medicina, doctorado, director del instituto de la inmunología de la precisión en la Facultad de Medicina de Icahn en el monte Sinaí, profesor del monte Sinaí en inmunología del cáncer, codirector del programa de la inmunología del cáncer en el instituto del cáncer de Tisch y director de la supervisión inmune humana del monte Sinaí centra

Tener una firma para determinar a los pacientes que fallarán en el inhibidor es útil evitar cirugía y complicaciones. De acuerdo con los resultados de este estudio, los investigadores han desarrollado ya una juicio clínica que probará si es posible encontrar la firma en un análisis de sangre cuando diagnostican a un paciente con el síndrome del intestino irritable. Si es así los doctores podrían evitar usar un inhibidor de TNF y en lugar de otro utilizar el otro biologics que trabajará para ese paciente.

“Diseñamos este estudio de una manera que define la inflamación con la precisión sin precedente usando la inmunología y biología de cómputo para conseguir una mejor comprensión de esta enfermedad,” dijimos co autor Judy correspondiente H. Cho, Doctor en Medicina, decano de socio principal para el remedio de la precisión, director del instituto de Charles Bronfman para el remedio personalizado, profesor de Sala-Coleman de la genética de translación, y profesor de medicina, y las ciencias del genética y Genomic, en la Facultad de Medicina de Icahn. “Estos resultados acentúan las limitaciones de análisis diagnósticos actuales y el potencial para que las herramientas de correspondencia unicelulares determinen los biomarkers nuevos para la reacción del tratamiento y las oportunidades terapéuticas adaptadas.”

Este estudio observaba a cuatro grupos de pacientes y utilizó análisis unicelular de un grupo para determinar la firma. Los investigadores entonces sobrepusieron los datos del análisis unicelular sobre los grupos de datos múltiples, grandes que consistían en los otros tres grupos de los pacientes cuyos tejidos habían sido analizados y cuyos resultados con el inhibidor de TNF eran sabidos. Usando un algoritmo y una biología de cómputo, los investigadores corroboraron la firma determinada de los resultados unicelulares de la serie en los grupos múltiples, independientes con resultados sabidos del tratamiento.

“Nuestro estudio muestra que las aproximaciones que combinan la correspondencia unicelular de alta resolución de lesiones inflamatorias en una pequeña cantidad de pacientes con el ARN a granel que ordena en las cohortes grandes con la caracterización clínica extensa lleva a los discernimientos generalizables, destacando el potencial de transformar ampliamente la comprensión de enfermedades inflamatorias inmune-mediadas multifactoriales humanas,” dijo a Ephraim co-correspondiente Kenigsberg autor, doctorado, profesor adjunto de la genética y ciencias Genomic en el instituto de Icahn para la ciencia de los datos y la tecnología Genomic. Primer autor Jerome C. Martin, PharmD, doctorado, becario postdoctoral en el instituto de la inmunología de la precisión en la Facultad de Medicina de Icahn en el monte Sinaí, también desempeñó un papel principal en esta investigación.