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Méthylation d'ADN attentivement jointe à la longueur de télomère

Le vieillissement est associé aux états multiples de la maladie. Récent on l'a constaté que plusieurs de ces maladies sont liées à la longueur des télomères aux extrémités de chaque chromosome. La longueur de télomère (TL) est affectée par des cotisations génétiques et épigénétiques. Une étude neuve a constaté qu'un type de méthylation appelée de la modification épigénétique ADN est attentivement lié au TL. L'étude par des chercheurs à l'Université de Californie Los Angeles montre un lien très significatif entre deux bornes différentes qui indiquent le vieillissement.

Quels sont des télomères ?

Les télomères répètent des séquences de TTAGGG qui étiquettent les extrémités de tous les chromosomes. Ils sont conçus pour éviter les changements imprévisibles du brin d'ADN, maintenant le génome stable. En divisant activement des cellules, de ce type dans la moelle osseuse, les cellules souche de l'embryon, et des cellules germinales dans l'adulte, longueur de télomère (TL) est maintenues continuelles par la télomérase d'enzymes. Pendant que l'organisme se développe, cette enzyme devient moins active au fil du temps. Ceci mène à une diminution lente de longueur de télomère, jusqu'à ce qu'une remarque soit atteinte à laquelle la cellule n'est plus capable de la réplication (sénescence réplicative de `').

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Les télomères sont les capuchons protecteurs sur l'extrémité des chromosomes. La cellule, le chromosome et l'ADN dirigent l'illustration. Crédit : Tapis/Shutterstock de fantaisie

Les télomères sont généralement égaux dans la longueur chez les hommes et des femmes, et les différences rapportées peuvent être dues à la méthode de mesure employée. La longueur est affectée par le chemin, avec des Européens ayant un TL plus court que des Africains. La longueur exacte de ces balises varie, et est un trait transmis de génération en génération. Cependant, est également vulnérable pour changer par des modifications épigénétiques.

Particulièrement, la longueur de télomère de leucocyte (LTL) faible mais encore sensiblement est marquée avec deux maladies chroniques qui affectent principalement les êtres humains vieillissants - maladie cardio-vasculaire (CVD) et cancer. Plus le télomère est long, plus est le risque de quelques cancers élevé.

Jusqu'à 82% du LTL est déterminé par des facteurs génétiques, selon la méthode employée. Les études précédentes de LTL utilisant des études de la taille du génome appelées d'une association d'outil (GWAS) ont recensé 11 gènes liés à ce trait. Cependant, beaucoup d'aspects des différences vues dans le LTL ne sont pas expliqués par ces gènes.

On exprime un autre facteur qui modifie le LTL est la modification épigénétique, c.-à-d., changements de la voie les fonctionnements ou les gènes des cellules qui ne concernent aucun changement de la séquence d'ADN, mais par méthylation, par exemple. Une étude de méthylation d'ADN (DNAm) sur l'epigenome entier est un excellent moyen de trouver les différentes configurations qui accompagnent des phénotypes variés. L'étude actuelle est la plus grande étude toujours de la taille epigenome d'association (EWAS) pour trouver des tiges avec DNAm. Ici, sept groupes ont été employés de différentes études comme l'étude de coeur de Framingham, l'étude de coeur de Jackson, et l'initiative de la santé des femmes.

Que l'étude a-t-elle montré ?

Les chercheurs ont trouvé cela dans tous les groupes, définis par le sexe et l'origine ethnique, DNAm a été associée au LTL. Il y avait 823 régions de CpG qui ont montré une corrélation significative avec le LTL. Parmi ces derniers, 88% a montré une association négative avec des niveaux plus élevés de DNAm correspondant à LTLs plus court.

Les dix CpG les plus courants parmi les 823 ont été associés à sept gènes, qui sont connus pour coder beaucoup de procédés indispensables tels que le développement du cerveau précoce, la synthèse des protéines, le transport intracellulaire de membrane et l'activité de suppresseur de tumeur.

Ces associations ont été trouvées près des endroits que les gènes contenus qui ont réglé des procédés de fuselage importants comme des caillots sanguins, la cicatrisation et des réactions de blessure. Ceci est d'accord sur les études précédentes qui prouvent que l'expression d'enzymes de télomérase est un procédé circadien. Le rythme circadien nui accompagne la sénescence de la cellule, dont le TL est une borne. Les télomères diminués marquent également avec des troubles du sommeil et la durée diminuée de sommeil.

Le TL est également lié à la cicatrisation, avec des régimes plus élevés de cicatrisation liés à la longueur accrue de télomère. Dans un essai sur lapin, la mise en place du gène humain de TERT a amplifié la cicatrisation chez les lapins âgés. Les configurations de l'association sont tout à fait distinctes dans les femmes afro-américaines comparées à d'autres groupes : mâles d'origine africaine, mâles d'origine européenne, et femelles d'origine européenne. Les chercheurs disent, « nous avons recensé plus de 800 sites significatifs de la taille du génome du Cp G qui sont repérés dans ou à côté des gènes avec des tiges au rythme circadien, à la coagulation et à la cicatrisation. Ces découvertes joignent deux cachets de vieillissement : modifications et biologie épigénétiques de télomère. »

L'étude était publiée dans le tourillon vieillissant le 26 août 2019.

Journal reference:

Epigenome-wide association study of leukocyte telomere length. Yunsung Lee 1, Dianjianyi Sun, Anil P.S. Ori, Ake T. Lu, Anne Seeboth, Sarah E. Harris, Ian J. Deary, Riccardo E. Marioni, Mette Soerensen, Jonas Mengel-From, Jacob Hjelmborg, Kaare Christensen, James G. Wilson, Daniel Levy, Alex P. Reiner, Wei Chen, Shengxu Li, Jennifer R. Harris, Per Magnus, Abraham Aviv, Astanand Jugessur, and Steve Horvath. Aging. Volume 11, Issue 16 pp 5876—5894. https://doi.org/10.18632/aging.102230. https://www.aging-us.com/article/102230/text

Dr. Liji Thomas

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Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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