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Methylation do ADN ligado pròxima ao comprimento do telomere

O envelhecimento é associado com as condições múltiplas da doença. Tem-se encontrado recentemente que muitas destas doenças estão ligadas ao comprimento dos telomeres nas extremidades de cada cromossoma. O comprimento do Telomere (TL) é afectado por contribuições genéticas e epigenéticas. Um estudo novo encontrou que um tipo de mudança epigenética chamado methylation do ADN está ligado pròxima ao TL. O estudo por pesquisadores na Universidade da California Los Angeles mostra um enlace muito significativo entre dois marcadores diferentes que indicam o envelhecimento.

Que são telomeres?

Telomeres está repetindo seqüências de TTAGGG que etiquetam as extremidades de todos os cromossomas. São projectados impedir mudanças imprevisíveis na costa do ADN, mantendo o genoma estável. Activamente em dividir pilhas, tais como aqueles na medula, as células estaminais do embrião, e as células germinais no adulto, comprimento do telomere (TL) são mantidas constantes pelo telomerase da enzima. Enquanto o organismo cresce, esta enzima torna-se menos activa ao longo do tempo. Isto conduz a uma diminuição lenta do comprimento do telomere, até que um ponto esteja alcançado em que a pilha é já não capaz da réplica (senescence replicative do `').

Telomeres é tampões protectores na extremidade dos cromossomas. A pilha, o cromossoma e o ADN vector a ilustração. Crédito: Tapis/Shutterstock extravagantes
Telomeres é tampões protectores na extremidade dos cromossomas. A pilha, o cromossoma e o ADN vector a ilustração. Crédito: Tapis/Shutterstock extravagantes

Telomeres é geralmente igual de comprimento nos homens e nas mulheres, e as diferenças relatadas podem ser devido ao método da medida usado. O comprimento é afectado pela raça, com os europeus que têm um TL mais curto do que africanos. O comprimento exacto destas etiquetas varia, e é um traço transmitido de geração em geração. Contudo, é igualmente vulnerável mudar por alterações epigenéticas.

Especificamente, o comprimento do telomere da leucócito (LTL) é correlacionado fraca mas ainda significativamente a duas doenças crónicas que afectam primeiramente seres humanos de envelhecimento - doença cardiovascular (CVD) e cancro. Mais longo o telomere, mais alto é o risco de alguns cancros.

Até 82% do LTL é determinado por factores genéticos, segundo o método usado. Os estudos precedentes do LTL que usam uma ferramenta chamaram estudos genoma-largos da associação (GWAS) identificaram 11 genes ligados a este traço. Contudo, muitos aspectos das diferenças consideradas no LTL não são explicados por estes genes.

Um outro factor que altere o LTL é a alteração epigenética, isto é, mudanças na maneira as funções ou os genes de uma pilha é expressado que não envolvem nenhuma mudança na seqüência do ADN, mas pelo methylation, por exemplo. Um estudo do epigenome do methylation do ADN (DNAm) em geral é uma maneira excelente de detectar os testes padrões diferentes que acompanham vários fenótipos. O estudo actual é o estudo sempre epigenome-largo o maior da associação (EWAS) para encontrar as relações com DNAm. Aqui, sete grupos foram usados dos estudos diferentes como o estudo do coração de Framingham, o estudo do coração de Jackson, e a iniciativa da saúde das mulheres.

Que o estudo mostrou?

Os pesquisadores encontraram aquele em todos os grupos, definidos pelo sexo e a origem étnica, DNAm foi associada com o LTL. Havia 823 regiões de CpG que mostraram uma correlação significativa com LTL. Entre estes, 88% mostrou uma associação negativa com os níveis mais altos de DNAm que correspondem a um LTLs mais curto.

Os dez os mais comuns CpGs entre os 823 foram associados com os sete genes, que são sabidos para codificar muitos processos vitais tais como a revelação adiantada do cérebro, a síntese da proteína, o transporte intracelular da membrana e a actividade do supressor do tumor.

Estas associações foram encontradas perto das áreas que os genes contidos que regularam processos de corpo importantes como a coagulação de sangue, a cura da ferida e respostas esbaforidos. Isto concorda aos estudos precedentes que mostram que a expressão da enzima do telomerase é um processo circadiano. O ritmo circadiano danificado acompanha o senescence da pilha, de que o TL é um marcador. Os telomeres encurtados igualmente correlacionam com as desordens de sono e a duração encurtada do sono.

O TL é ligado igualmente para ferir a cura, com as taxas curas esbaforidos mais altas associadas com o comprimento aumentado do telomere. Em uma experiência do coelho, a inserção do gene humano de TERT impulsionou a cura esbaforido em coelhos envelhecidos. Os testes padrões da associação são bastante distintos nas mulheres afro-americanos comparadas a outros grupos: homens da origem africana, homens da origem européia, e fêmeas da origem européia. Os pesquisadores dizem, “nós identificamos sobre 800 locais significativos genoma-largos de G do Cp que são ficados situados em ou perto dos genes com relações ao ritmo circadiano, à coagulação de sangue e à cura esbaforido. Estes resultados ligam duas indicações do envelhecimento: mudanças e biologia epigenéticas do telomere.”

O estudo foi publicado no jornal que envelhece o 26 de agosto de 2019.

Journal reference:

Epigenome-wide association study of leukocyte telomere length. Yunsung Lee 1, Dianjianyi Sun, Anil P.S. Ori, Ake T. Lu, Anne Seeboth, Sarah E. Harris, Ian J. Deary, Riccardo E. Marioni, Mette Soerensen, Jonas Mengel-From, Jacob Hjelmborg, Kaare Christensen, James G. Wilson, Daniel Levy, Alex P. Reiner, Wei Chen, Shengxu Li, Jennifer R. Harris, Per Magnus, Abraham Aviv, Astanand Jugessur, and Steve Horvath. Aging. Volume 11, Issue 16 pp 5876—5894. https://doi.org/10.18632/aging.102230. https://www.aging-us.com/article/102230/text

Dr. Liji Thomas

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Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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