Les études indiquent comment le médicament populaire aide en insuffisance cardiaque

Des résultats ont été relâchés aujourd'hui des deux premières études cliniques conçues particulièrement pour examiner les effets du sacubitril/du valsartan de médicament de coeur sur la structure et le fonctionnement du coeur de manqu. La demande de règlement avec le sacubitril/valsartan, un inhibiteur de récepteur-neprilysin d'angiotensine de combinaison (ARNI), abaisse considérablement des taux de mortalité et l'hospitalisation dans certains types de patientes d'insuffisance cardiaque. Cependant, les mécanismes par lesquels le médicament affecte réellement le coeur sont mal compris.

Ces deux études neuves proposent qu'un effet principal d'ARNI soit de renverser la retouche cardiaque -- une conclusion qui pourrait aboutir à améliorer le management de cette condition. Une des études, PROVE-HF appelé, a été aboutie par James L. Januzzi, DM, un médecin dans la Division de la cardiologie chez Massachusetts General Hospital (MGH). L'autre l'étude, EVALUATE-HF appelé, a été abouti par Akshay S. Desai, DM, directeur de myocardiopathie et d'insuffisance cardiaque dans la Division cardiovasculaire à Brigham et à hôpital des femmes. Les deux études étaient en ligne publié ce matin dans le tourillon d'American Medical Association et présenté aujourd'hui à la société européenne des séances scientifiques de cardiologie à Paris, France. Scott Solomon, DM, directeur de médecin non envahissant de cardiologie et de sénior à Brigham et à hôpital des femmes, aidé à aboutir les deux études, et est un co-auteur sur les deux états.

En insuffisance cardiaque, la retouche cardiaque graduelle mène aux changements de la taille et forme du coeur, contribuant à la fonction cardiaque affaiblie et aux sympt40mes graduels tels que le manque du souffle, la capacité réduite d'exercice, et l'assemblage liquide. Les chercheurs ont constaté que la demande de règlement avec ARNI a été associée aux importantes améliorations dans la structure cardiaque et le fonctionnement et que ces modifications ont été fortement associées aux réductions des taux sanguins du peptide natriurétique d'aminé-borne-pro-B-type de biomarqueur (NT-proBNP). Des niveaux des niveaux de NT-proBNP sont fortement liés à l'hospitalisation de risque de décès et d'insuffisance cardiaque.

Dans la retouche, le coeur devient plus grand et plus raide, la rendant plus difficile pour qu'il pompe. Le renversement de la retouche peut réduire ces effets et aboutir à améliorer le fonctionnement. »

James L. Januzzi, DM, médecin dans la Division de la cardiologie, Massachusetts General Hospital

L'essai de PROVE-HF était une étude estimative et unique d'arme de presque 800 patients présentant l'insuffisance cardiaque et une fraction d'éjection réduite qui étaient au-dessus de l'âge de 65 et avaient juste commencé sur ARNI. Des patients ont été suivis pendant une année et séquentiel surveillés avec des prises de sang pour mesurer les biomarqueurs cardiaques et l'échocardiographie pour évaluer la structure cardiaque et le fonctionnement. La demande de règlement avec ARNI les niveaux rapidement et sensiblement abaissés du NT-proBNP à un an, et cette réduction des niveaux du biomarqueur ont été fortement associées aux améliorations de la structure cardiaque et du fonctionnement à six mois et à un an.

La fraction d'éjection est une mesure importante de la capacité du coeur de pomper le sang. Quand l'étude a commencé, la moyenne fraction d'éjection parmi les participants était juste 28% : Dans les personnes en bonne santé qui le numéro est habituellement au-dessus de 50%. Après des patients commencés le médicament leurs niveaux de fraction d'éjection ont monté par une moyenne de 9,5% selon le quart, avec des patients de 25% voyant des spectaculaires progressions de 13% ou plus. « Un nombre écrasant de patients ont montré l'amélioration, et certains étaient complètement de nouveau à un niveau normal de fraction d'éjection vers la fin d'étude, » dit Januzzi.

Une observation importante de l'étude de PROVE-HF était qu'ARNI a semblé bénéficier les patients qui n'avaient pas été étudiés dans des essais précédents du médicament, y compris ceux avec relativement l'insuffisance cardiaque de neuf-début, ceux avec des concentrations inférieures de NT-proBNP, et ceux qui ne pourraient pas tolérer des doses plus élevées du médicament. La sécurité et la tolérabilité d'ARNI à un an étaient également compatibles avec les découvertes de l'essai de PARADIGM-HF, qui a abouti à parafer l'approbation de FDA du médicament. « Nos résultats proposent qu'on s'attende à ce que le traitement d'ARNI bénéficie un large éventail de patients souffrant de l'insuffisance cardiaque avec la fraction d'éjection réduite, » Januzzi dit.

Des changements de la structure cardiaque et du fonctionnement peuvent également être étroitement liés au raidissement graduel de l'aorte, qui augmente la charge sur le coeur de manqu et peut stimuler davantage de retouche cardiaque. La deuxième étude, EVALUATE-HF, a été conçue comme comparaison des effets d'ARNI contre l'énalapril (une pierre angulaire de demande de règlement d'insuffisance cardiaque) sur la dureté aortique et structure cardiaque et fonctionnement estimatifs et randomisés dans les patients présentant l'insuffisance cardiaque et la fraction d'éjection réduite.

Cette étude a fait au hasard alloué 464 patients présentant l'insuffisance cardiaque chronique, la fraction d'éjection réduite, et l'histoire de l'hypertension à la demande de règlement avec ARNI ou énalapril et les a suivis pendant une période de 12 semaines avec l'évaluation périodique de la rigidité artérielle, la structure cardiaque et le fonctionnement, les biomarqueurs cardiaques, et la qualité de vie. À 12 semaines, aucune différence n'a été notée entre les deux demandes de règlement en ce qui concerne le changement de l'impédance aortique -- une mesure de dureté aortique. Cependant, compatible avec les découvertes de PROVE-HF, réductions significatives ont été vus avec ARNI dans des mesures secondaires de structure cardiaque et de fonctionnement. Dans cette étude, des améliorations de la retouche ont été également marquées avec des réductions de NT-proBNP et des améliorations de qualité de vie.

De façon générale, les caractéristiques d'EVALUATE-HF proposent que les avantages cliniques d'ARNI soient vraisemblablement indépendants des changements de dureté aortique centrale, mais pourraient être liées à de premiers effets favorables de l'inhibition de neprilysin (un des effets primaires d'ARNI) sur la retouche myocardique.

Les « importantes améliorations dans la structure cardiaque et le fonctionnement, les biomarqueurs de la tension cardiaque et des blessures de paroi, et la qualité de vie générale dans les patients ont traité avec le sacubitril/valsartan, comparés à ceux soignés avec l'énalapril après que juste 12 soulignages de semaines l'effet efficace du sacubitril/du valsartan sur la retouche cardiaque en insuffisance cardiaque, » a dit Desai.

« Ensemble, les études de PROVE-HF et d'EVALUATE-HF présentent des preuves irréfutables que les avantages cliniques déterminés du sacubitril/du valsartan dans les patients présentant l'insuffisance cardiaque et la fraction d'éjection réduite peuvent être liés aux améliorations de la structure cardiaque et du fonctionnement, » ont dit Desai. « Ces essais proposent que le sacubitril/valsartan puisse réellement renverser le cardiaque transformant ces étape progressive d'insuffisance cardiaque d'entraînements et détérioration des résultats cliniques. »