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Os estudos revelam como a droga popular ajuda na parada cardíaca

Os resultados foram liberados hoje dos primeiros dois estudos clínicos projetados especificamente examinar os efeitos da droga de coração sacubitril/valsartan na estrutura e na função do coração de failing. O tratamento com sacubitril/valsartan, um inibidor do receptor-neprilysin do angiotensin da combinação (ARNI), abaixa substancialmente taxas de morte e de hospitalização em determinados tipos de pacientes da parada cardíaca. Contudo, os mecanismos por que a droga afecta realmente o coração são compreendidos deficientemente.

Estes dois estudos novos sugerem que um efeito chave de ARNI seja inverter a remodelação cardíaca -- encontrar que poderia conduzir para melhorar a gestão desta circunstância. Um dos estudos, chamado PROVE-HF, foi conduzido por James L. Januzzi, DM, um médico na divisão da cardiologia no Hospital Geral de Massachusetts (MGH). O outro estudo, chamado EVALUATE-HF, foi conduzido por Akshay S. Desai, DM, director da cardiomiopatia e da parada cardíaca na divisão cardiovascular em Brigham e em hospital das mulheres. Ambos os estudos foram publicados em linha esta manhã no jornal de American Medical Association e apresentados hoje na sociedade européia de sessões científicas da cardiologia em Paris, França. Scott Solomon, DM, director da cardiologia não invasora e médico superior em Brigham e em hospital das mulheres, ajudados a conduzir ambos os estudos, e é um co-autor em ambos os relatórios.

Na parada cardíaca, a remodelação cardíaca progressiva conduz às mudanças na forma e no tamanho do coração, contribuindo à função enfraquecida do coração e aos sintomas progressivos tais como a falta de ar, a capacidade reduzida do exercício, e a retenção fluida. Os pesquisadores encontraram que o tratamento com ARNI estêve associado com as melhorias significativas na estrutura e na função cardíacas e que estas mudanças estiveram associadas fortemente com as reduções em níveis de sangue do amino-terminal-pro-B-tipo peptide natriuretic do biomarker (NT-proBNP). Os níveis de níveis de NT-proBNP são ligados firmemente ao risco de morte e de hospitalização da parada cardíaca.

Na remodelação, o coração obtem maior e mais duro, fazendo a mais difícil para que bombeie. Inverter a remodelação pode reduzir aqueles efeitos e conduzi-los para melhorar a função.”

James L. Januzzi, DM, médico na divisão da cardiologia, Hospital Geral de Massachusetts

A experimentação de PROVE-HF era um estudo em perspectiva, único do braço de quase 800 pacientes com parada cardíaca e uma fracção reduzida da ejecção que estivessem sobre a idade de 65 e apenas começassem em ARNI. Os pacientes foram seguidos por um ano e monitorados em série com análises de sangue para medir biomarkers e a ecocardiografia cardíacos para avaliar a estrutura e a função cardíacas. O tratamento com ARNI níveis ràpida e significativamente abaixados de NT-proBNP em um ano, e esta redução nos níveis do biomarker foram associados fortemente com as melhorias na estrutura e na função cardíacas em seis meses e em um ano.

A fracção da ejecção é uma medida importante da capacidade do coração para bombear o sangue. Quando o estudo começou, a fracção média da ejecção entre os participantes era apenas 28%: Nos indivíduos saudáveis que o número é geralmente acima de 50%. Após os pacientes começados a droga seus níveis da fracção da ejecção aumentaram por uma média de 9,5% pelo quarto, com os pacientes de 25% que consideram aumentos acentuados de 13% ou mais. “Um número opressivamente de pacientes mostrou a melhoria, e alguns povos eram toda a maneira de volta a um nível normal da fracção da ejecção para o fim do estudo,” diz Januzzi.

Uma observação importante do estudo de PROVE-HF era que ARNI pareceu beneficiar os pacientes que não tinham sido estudados nas experimentações precedentes da droga, incluindo aquelas com relativamente parada cardíaca do novo-início, aqueles com mais baixas concentrações de NT-proBNP, e os aqueles que não poderiam tolerar umas doses mais altas da medicamentação. A segurança e a tolerabilidade de ARNI em um ano eram igualmente consistentes com os resultados da experimentação de PARADIGM-HF, que conduziu para rubricar a aprovação do FDA da droga. “Nossos resultados sugerem que a terapia de ARNI esteja esperada beneficiar uma vasta gama de pacientes que sofrem da parada cardíaca com a fracção reduzida da ejecção,” Januzzi dizem.

As mudanças na estrutura e na função cardíacas podem igualmente ser estreitamente relacionadas ao endurecimento progressivo da aorta, que aumenta a carga no coração de failing e pode estimular uma remodelação cardíaca mais adicional. O segundo estudo, EVALUATE-HF, foi projectado como uma comparação em perspectiva, randomized dos efeitos de ARNI contra o enalapril (uma pedra angular do tratamento da parada cardíaca) na rigidez aórtica e uma estrutura e uma função cardíacas nos pacientes com parada cardíaca e a fracção reduzida da ejecção.

Este estudo atribuiu aleatòria 464 pacientes com parada cardíaca crônica, reduziu a fracção da ejecção, e a história da hipertensão ao tratamento com ARNI ou enalapril e seguiu-o por um período de 12 semanas com a avaliação periódica da rigidez arterial, estrutura e função cardíaca, biomarkers cardíacos, e qualidade de vida. Em 12 semanas, nenhuma diferença foi notada entre os dois tratamentos no que diz respeito à mudança na impedância aórtica -- uma medida da rigidez aórtica. Contudo, consistente com os resultados de PROVE-HF, as reduções significativas foram consideradas com o ARNI em medidas secundárias da estrutura e da função cardíacas. Neste estudo, as melhorias na remodelação foram correlacionadas igualmente às reduções em NT-proBNP e às melhorias na qualidade de vida.

Totais, os dados de EVALUATE-HF sugerem que os benefícios clínicos de ARNI sejam provavelmente não relacionados às mudanças na rigidez aórtica central, mas puderam ser relacionados aos efeitos adiantados favoráveis da inibição do neprilysin (um dos efeitos preliminares de ARNI) na remodelação miocárdica.

“As melhorias significativas na estrutura e na função cardíacas, os biomarkers do esforço e de ferimento cardíacos da parede, e a qualidade de vida total nos pacientes trataram com o sacubitril/valsartan, comparado àqueles tratados com o enalapril após apenas 12 relevos das semanas o efeito poderoso de sacubitril/valsartan na remodelação cardíaca na parada cardíaca,” disse Desai.

“Junto, os estudos de PROVE-HF e de EVALUATE-HF apresentam a evidência de obrigação que os benefícios clínicos estabelecidos de sacubitril/valsartan nos pacientes com parada cardíaca e a fracção reduzida da ejecção podem ser relacionados às melhorias na estrutura e na função cardíacas,” disseram Desai. “Estas experimentações sugerem que sacubitril/valsartan possa realmente inverter o cardíaco remodelando esses progressão da parada cardíaca das movimentações e agravamento de resultados clínicos.”