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Los estudios revelan cómo la droga popular ayuda en paro cardíaco

Los resultados fueron liberados hoy de los primeros dos estudios clínicos diseñados específicamente para examinar los efectos de la droga de corazón sacubitril/valsartan sobre la estructura y la función del corazón de fall. El tratamiento con sacubitril/valsartan, un inhibidor del receptor-neprilysin de la angiotensina de la combinación (ARNI), baja substancialmente índices de muerte y de hospitalización en ciertos tipos de pacientes del paro cardíaco. Sin embargo, los mecanismos por los cuales la droga afecta real al corazón son mal entendidos.

Estos dos nuevos estudios sugieren que un efecto dominante de ARNI sea invertir el remodelado cardiaco -- el encontrar que podría llevar para mejorar la administración de esta condición. Uno de los estudios, llamado PROVE-HF, fue llevado por James L. Januzzi, Doctor en Medicina, médico en la división de cardiología en el Hospital General de Massachusetts (MGH). El otro estudio, llamado EVALUATE-HF, fue llevado por Akshay S. Desai, Doctor en Medicina, director de la cardiomiopatía y del paro cardíaco en la división cardiovascular en Brigham y el hospital de las mujeres. Ambos estudios fueron publicados en línea esta mañana en el gorrón de American Medical Association y presentados hoy en la sociedad europea de las sesiones científicas de la cardiología en París, Francia. Scott Solomon, Doctor en Medicina, director de la cardiología no invasor y médico mayor en Brigham y el hospital de las mujeres, ayudados a llevar ambos estudios, y es co-autor en ambos partes.

En paro cardíaco, el remodelado cardiaco progresivo lleva a los cambios en la forma y la talla del corazón, contribuyendo a la función debilitada del corazón y a los síntomas progresivos tales como falta de aire, capacidad reducida del ejercicio, y retención flúida. Los investigadores encontraron que el tratamiento con ARNI fue asociado a mejorías importantes en estructura y la función cardiacas y que estos cambios fueron asociados fuertemente a reducciones en los niveles de sangre del amino-terminal-favorable-B-tipo péptido natriurético (NT-proBNP) del biomarker. Los niveles de niveles de NT-proBNP se conectan apretado al riesgo de muerte y de hospitalización del paro cardíaco.

En el remodelado, el corazón consigue más grande y más rígido, haciéndolo más difícil para que bombee. La inversión del remodelado puede reducir esos efectos y llevar para mejorar la función.”

James L. Januzzi, Doctor en Medicina, médico en la división de cardiología, Hospital General de Massachusetts

La juicio de PROVE-HF era un estudio anticipado, único de la arma de casi 800 pacientes con paro cardíaco y una fracción reducida de la eyección que estaban sobre la edad de 65 y acababan de comienzan en ARNI. Siguieron por un año y fueron vigilados a los pacientes en serie con los análisis de sangre para medir biomarkers y la ecocardiografía cardiacos para fijar la estructura y la función cardiacas. El tratamiento con ARNI niveles rápidamente e importante bajados de NT-proBNP en un año, y esta reducción en los niveles del biomarker fueron asociados fuertemente a mejorías en estructura y la función cardiacas en seis meses y un año.

La fracción de la eyección es una dimensión importante de la capacidad del corazón de bombear sangre. Cuando el estudio comenzó, la fracción media de la eyección entre los participantes era el apenas 28%: En los individuos sanos que el número es generalmente encima del 50%. Después de los pacientes comenzados la droga sus niveles de la fracción de la eyección subieron por un promedio de 9,5% por cuarto, con los pacientes del 25% considerando aumentos espectaculares del 13% o más. “Un número impresionante de pacientes mostraron la mejoría, y algunas personas estaban hasta el final de nuevo a un nivel normal de la fracción de la eyección para el final de estudio,” dice Januzzi.

Una observación importante del estudio de PROVE-HF era que ARNI aparecía beneficiar a los pacientes que no habían sido estudiados en las juicios anteriores de la droga, incluyendo ésos con relativamente paro cardíaco del nuevo-inicio, ésos con concentraciones más inferiores de NT-proBNP, y a los que no podrían tolerar dosis más altas de la medicación. El seguro y la tolerabilidad de ARNI en un año eran también constantes con las conclusión de la juicio de PARADIGM-HF, que llevó para rubricar la aprobación del FDA de la droga. “Nuestros resultados sugieren que se preveyera que la terapia de ARNI beneficiara a una amplia gama de pacientes que sufren de paro cardíaco con la fracción reducida de la eyección,” a Januzzi dicen.

Los cambios en estructura y la función cardiacas pueden también estar estrechamente vinculados a atiesarse progresivo de la aorta, que aumenta la carga en el corazón de fall y puede estimular el remodelado cardiaco adicional. El segundo estudio, EVALUATE-HF, fue diseñado como una comparación anticipada, seleccionada al azar de los efectos de ARNI comparado con el enalapril (una piedra angular del tratamiento del paro cardíaco) sobre rigidez aórtica y una estructura y función cardiacas en pacientes con paro cardíaco y la fracción reducida de la eyección.

Este estudio dotó aleatoriamente a 464 pacientes con paro cardíaco crónico, redujo la fracción de la eyección, e historia de la tensión arterial alta al tratamiento con ARNI o enalapril y los siguió por un período de 12 semanas con la evaluación periódica de la rigidez arterial, estructura y función cardiaca, los biomarkers cardiacos, y calidad de vida. En 12 semanas, no se observó ninguna diferencia entre los dos tratamientos con respecto a cambio en impedancia aórtica -- una dimensión de rigidez aórtica. Sin embargo, constante con las conclusión de PROVE-HF, las reducciones importantes fueron consideradas con ARNI en dimensiones secundarias de la estructura y de la función cardiacas. En este estudio, las mejorías en el remodelado también fueron correlacionadas a las reducciones en NT-proBNP y a las mejorías en calidad de vida.

Totales, los datos de EVALUATE-HF sugieren que las ventajas clínicas de ARNI estén probablemente sin relación a los cambios en rigidez aórtica central, pero se pudieron relacionar con los efectos tempranos favorables de la inhibición del neprilysin (uno de los efectos primarios de ARNI) sobre el remodelado del miocardio.

Las “mejorías importantes en estructura y la función cardiacas, los biomarkers de la tensión y del daño cardiacos de la pared, y la calidad de vida total en los pacientes trataron con sacubitril/valsartan, comparado a ésos tratados con el enalapril después de que apenas 12 caracteres de subrayado de las semanas el efecto potente de sacubitril/valsartan sobre el remodelado cardiaco en paro cardíaco,” dijo a Desai.

“Junto, los estudios de PROVE-HF y de EVALUATE-HF presentan pruebas que obligan que las ventajas clínicas establecidas de sacubitril/valsartan en pacientes con paro cardíaco y la fracción reducida de la eyección se puedan relacionar con las mejorías en estructura y la función cardiacas,” dijeron a Desai. “Estas juicios sugieren que sacubitril/valsartan pueda invertir real el cardiaco remodelando esa progresión del paro cardíaco de las impulsiones y empeoramiento de resultados clínicos.”