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A patofisiologia Neurobiological da esquizofrenia difere baseado no género

A patofisiologia neurobiological da esquizofrenia difere significativamente entre homens e fêmeas, de acordo com um estudo novo. Os resultados sugerem uma necessidade possível para uns tratamentos sexo-mais específicos para a esquizofrenia. O estudo era o primeiro para identificar um número de genes sexo-específicos relativos à esquizofrenia usando os neurônios derivados das células estaminais pluripotent induzidas. Os resultados foram publicados em comunicações da natureza.

Coordenado pela universidade de Finlandia oriental, pela universidade de Helsínquia e de Karolinska Institutet, o estudo investigou as diferenças na expressão do gene e da proteína nos neurônios dos gêmeos idênticos discordantes para a esquizofrenia e controles saudáveis, assim como entre homens e fêmeas. Os pesquisadores usados induziram a tecnologia pluripotent da célula estaminal, onde os neurônios foram gerados das células estaminais pluripotent induzidas das células epiteliais dos participantes do estudo.

A esquizofrenia manifesta tipicamente após a adolescência. As centenas de genes são sabidas para contribuir ao risco de esquizofrenia, mas os mecanismos neurobiological que conduzem ao início da doença são sabidos deficientemente. No estudo actual, os pesquisadores podiam identificar mudanças doença-específicas nos neurônios comparando pilhas do gêmeo monozygotic, genetically idêntico emparelham-se, um de que sofrido da esquizofrenia e o outro saudável.

A esquizofrenia foi associada com as alterações em diversos caminhos, tais como aquelas relativas ao metabolismo glycosaminoglycan e do neurotransmissor e à sinapse de GABAergic. Contudo, uma grande proporção de genes relativos à esquizofrenia foi expressada diferencial nas pilhas dos homens e das fêmeas.

De acordo com os pesquisadores, os resultados implicam que os mecanismos envolvidos na revelação da esquizofrenia diferem pelo menos parcialmente entre homens e fêmeas, e estas diferenças podem importar na escolha do tratamento. O facto de que muitos genes relativos à esquizofrenia são sexo-específicos pode explicar porque os sintomas aparecem após a adolescência, quando a expressão de muitos genes sexo-específicos muda.

Os neurônios derivados das células estaminais pluripotent induzidas correspondem à fase desenvolvente do segundo trimestre da gravidez. Assim, os resultados do estudo actual indicam que mudanças esquizofrenia-relacionadas do cérebro podem estam presente cedo dentro - o utero, e as diferenças entre gêmeos monozygotic podem igualmente ser observados já neste momento.

Source:
Journal reference:

Tiihonen, J. et al. (2019) Sex-specific transcriptional and proteomic signatures in schizophrenia. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-019-11797-3.