Avertissement : Cette page est une traduction automatique de cette page à l'origine en anglais. Veuillez noter puisque les traductions sont générées par des machines, pas tous les traduction sera parfaite. Ce site Web et ses pages Web sont destinés à être lus en anglais. Toute traduction de ce site et de ses pages Web peut être imprécis et inexacte, en tout ou en partie. Cette traduction est fournie dans une pratique.

L'âge affecte l'efficacité de la demande de règlement d'immunothérapie pour le cancer du sein, étude préclinique indique

Les essais cliniques récents ont indiqué ce traitement immunisé de blocus (ICB) de point de reprise, qui est conçu pour lâcher le système immunitaire d'un patient pour attaquer le cancer, a été révolutionnaire dans ses implications pour le traitement du cancer du sein, particulièrement pour que son potentiel soigne des patients avec le cancer du sein négatif triple (TNBC). Malgré le fait que la plupart des patients de cancer du sein sont au-dessus de l'âge de 60, la plupart des tests cliniques inscrivent des patients sous l'âge de 60.

L'âge peut être une considération importante en ce qui concerne l'appel d'offres international, vu que vieillissant est associé aux modifications profondes au système immunitaire, ainsi si l'appel d'offres international bénéficiera des patients de toutes les tranches d'âge est encore inconnu. Afin de comprendre l'influence du vieillissement sur l'efficacité du traitement d'appel d'offres international, les chercheurs de Brigham et d'hôpital des femmes, l'institut de cancer de Dana Farber, et la Faculté de Médecine de Harvard ont entrepris des études précliniques utilisant de plus jeunes et plus anciennes souris avec TNBC, constatant que l'âge affecte l'efficacité du traitement d'appel d'offres international. Les résultats de cette étude sont publiés dans la découverte de cancer.

Vos évolutions du système immunitaire spectaculaire pendant que vous vieillissez, mais personne n'a regardé comment l'âge affecte l'efficacité de cette classe de médicaments neuve dans le cancer du sein. Puisqu'il y a ainsi peu de patients plus âgés inscrits dans les tests cliniques, pas asse'est connu au sujet de l'influence de l'âge sur le traitement d'appel d'offres international. Notre première question était si le traitement d'appel d'offres international bénéficierait tous les âges également ou aurait un avantage plus grand à quelques âges que d'autres. »

Co-premier auteur Greg Goreczny, PhD, boursier post-doctoral dans la Division de l'hématologie du Brigham

L'équipe a injecté des lignées cellulaires de TNBC dans de jeunes souris, âgées 8 à 12 semaines, et de vieilles souris, âgées 12 à 15 mois. Une fois que les souris formaient des tumeurs palpables, les chercheurs leur ont donné quatre doses d'un de deux médicaments d'appel d'offres international -- anticorps anti-PD-L1 ou anti-CTLA-4. Ils ont également injecté un groupe avec des anticorps de contrôle. Ils alors ont mesuré la croissance tumorale au fil du temps.

L'étude a indiqué que l'âge a exercé un effet énorme sur la réaction à l'immunothérapie. Les jeunes souris ont remarqué la réduction significative dans la croissance tumorale et améliorent des taux de survie généraux en réponse à la demande de règlement que ceux qui n'ont pas reçu la demande de règlement. La demande de règlement d'immunothérapie n'a pas bénéficié de manière significative les souris âgées comparées à ceux injectée avec le contrôle.

Les chercheurs ont également interrogé la base de données de METABRIC, qui comprend des caractéristiques sur des échantillons de tumeur provenant des patients avec TNBC. Les bornes de gène qui ont prévu la réactivité à l'appel d'offres international chez les jeunes souris étaient répandues dans de plus jeunes patients, mais pas dans les plus anciennes. Ils ont également trouvé des signes indicatifs de l'échec du système immunitaire inné dans les tumeurs des deux souris âgées et dans les échantillons provenant des patients plus âgés avec TNBC, impliquant que cette étude pourrait être appropriée à la demande de règlement des gens aussi bien. Ces découvertes ont abouti les auteurs à vérifier une thérapie combiné neuve. En combinant l'appel d'offres international avec un agoniste de PIQÛRE, un médicament qui a les propriétés immunisées d'activation, ils ont constaté que les tumeurs chez les souris âgées ont maintenant répondu à l'appel d'offres international et les souris avaient amélioré la survie.

La « évaluation des modifications immunisées qui se produisent avec l'âge pourrait être une voie neuve de penser à l'immunothérapie, » a dit l'auteur Sandra correspondante McAllister, PhD, un scientifique d'associé dans la Division de l'hématologie du Brigham. « L'âge immunologique ne pourrait pas être identique que l'âge chronologique. Nous commençons à comprendre les bornes de l'âge immunologique, et ceci ouvrent la possibilité de l'employer pour guider des décisions de demande de règlement dans la clinique. »

Source:
Journal reference:

Sceneay, J. et al. (2019) Interferon Signaling Is Diminished with Age and Is Associated with Immune Checkpoint Blockade Efficacy in Triple-Negative Breast Cancer. Cancer Discovery. doi.org/10.1158/2159-8290.CD-18-1454.