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L'età pregiudica l'efficacia del trattamento di immunoterapia per cancro al seno, studio preclinico rivela

I test clinici recenti hanno indicato quella terapia immune del blocco (ICB) del controllo, che è destinata per liberare il sistema immunitario di un paziente per attaccare il cancro, è stato rivoluzionari nelle sue implicazioni per il trattamento di cancro al seno, particolarmente affinchè il suo potenziale curino i pazienti con cancro al seno negativo triplo (TNBC). Malgrado il fatto che la maggior parte dei pazienti di cancro al seno siano sopra l'età di 60, la maggior parte dei test clinici iscrivono i pazienti sotto l'età di 60.

L'età può essere una considerazione importante riguardo all'offerta d'appello internazionale, dato che invecchiando è associato con i cambiamenti profondi al sistema immunitario, in modo da se l'offerta d'appello internazionale avvantaggierà i pazienti di tutte le fasce d'età è ancora sconosciuto. Per capire l'influenza di invecchiamento sull'efficacia della terapia di offerta d'appello internazionale, i ricercatori da Brigham e dall'ospedale delle donne, l'istituto del Cancro di Dana Farber e la facoltà di medicina di Harvard hanno intrapreso gli studi preclinici facendo uso di più giovani e più vecchi mouse con TNBC, trovante che l'età pregiudicasse l'efficacia della terapia di offerta d'appello internazionale. I risultati di questo studio sono pubblicati nella scoperta del Cancro.

Il vostro sistema immunitario cambia drammaticamente mentre invecchiate, ma nessuno ha esaminato come l'età pregiudica l'efficacia di questa nuova classe di droghe nel cancro al seno. Poiché c'è in modo da pochi pazienti più anziani iscritti ai test clinici, non abbastanza è conosciuto circa l'effetto dell'età sulla terapia di offerta d'appello internazionale. La nostra domanda iniziale era se la terapia di offerta d'appello internazionale avrebbe avvantaggiato ugualmente tutte le età o avrebbe avuta un più notevole vantaggio ad alcune età che altre.„

Co-primo autore Greg Goreczny, PhD, collega postdottorale nella divisione dell'ematologia del Brigham

Il gruppo ha iniettato le linee cellulari di TNBC nei giovani mouse, invecchiate 8 - 12 settimane e vecchi mouse, invecchiati 12 - 15 mesi. Una volta che i mouse formassero i tumori evidenti, i ricercatori hanno dato loro quattro dosi di una di due droghe di offerta d'appello internazionale -- anticorpi anti-PD-L1 o anti-CTLA-4. Egualmente hanno iniettato un gruppo con gli anticorpi di controllo. Poi hanno misurato col passare del tempo la crescita del tumore.

Lo studio ha rivelato che l'età ha avuta un effetto enorme sulla risposta ad immunoterapia. I giovani mouse hanno avvertito la riduzione significativa della crescita del tumore e migliorano i tassi di sopravvivenza globali in risposta al trattamento che coloro che non ha ricevuto il trattamento. Il trattamento di immunoterapia non ha avvantaggiato significativamente i mouse invecchiati rispetto a quelli iniettato al controllo.

I ricercatori egualmente hanno interrogato il database di METABRIC, che comprende i dati sui campioni del tumore dai pazienti con TNBC. Gli indicatori del gene che hanno predetto la risposta all'offerta d'appello internazionale nei giovani mouse erano prevalenti in più giovani pazienti, ma non in quei più vecchi. Egualmente hanno trovato i segni indicativi di errore del sistema immunitario innato nei tumori di entrambi i mouse invecchiati ed in campioni dai pazienti più anziani con TNBC, implicanti che questo studio potrebbe essere pertinente al trattamento della gente pure. Quei risultati piombo gli autori verificare una nuova terapia di combinazione. Combinando l'offerta d'appello internazionale con un agonista di STING, una droga che ha beni immuni di attivazione, hanno trovato che i tumori in mouse invecchiati ora hanno risposto all'offerta d'appello internazionale ed i mouse avevano migliorato la sopravvivenza.

“Valutare i cambiamenti immuni che si presentano con l'età potrebbe essere un nuovo modo pensare ad immunoterapia,„ ha detto l'autore Sandra corrispondente McAllister, il PhD, uno scienziato del socio nella divisione dell'ematologia del Brigham. “L'età immunologica non ha potuto essere la stessa dell'età cronologica. Stiamo cominciando a capire gli indicatori dell'età immunologica e questa apre la possibilità di usando per guidare le decisioni del trattamento nella clinica.„

Source:
Journal reference:

Sceneay, J. et al. (2019) Interferon Signaling Is Diminished with Age and Is Associated with Immune Checkpoint Blockade Efficacy in Triple-Negative Breast Cancer. Cancer Discovery. doi.org/10.1158/2159-8290.CD-18-1454.