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A idade afecta a eficácia do tratamento da imunoterapia para o cancro da mama, estudo pré-clínico revela

Os ensaios clínicos recentes indicaram essa terapia imune do bloqueio (ICB) do ponto de verificação, que é projectada desencadear o sistema imunitário de um paciente para atacar o cancro, foram revolucionários em suas implicações para o tratamento de cancro da mama, especialmente para que seu potencial trate pacientes com o cancro da mama negativo triplo (TNBC). Apesar do facto de que a maioria de pacientes de cancro da mama estão sobre a idade de 60, a maioria de ensaios clínicos registram pacientes sob a idade de 60.

A idade pode ser uma consideração importante no que diz respeito ao ICB, dado que envelhecendo está associado com as mudanças profundas ao sistema imunitário, assim que se o ICB beneficiará pacientes de todos os grupos de idade é ainda desconhecido. A fim compreender a influência do envelhecimento na eficácia da terapia do ICB, os pesquisadores de Brigham e de hospital das mulheres, o instituto do cancro de Dana Farber, e a Faculdade de Medicina de Harvard conduziram estudos pré-clínicos usando uns ratos mais novos e mais velhos com o TNBC, encontrando que a idade afecta a eficácia da terapia do ICB. Os resultados deste estudo são publicados na descoberta do cancro.

Seu sistema imunitário muda dramàtica enquanto você envelhece, mas ninguém olhou como a idade afecta a eficácia desta classe nova de drogas no cancro da mama. Porque há assim que poucos pacientes mais idosos registrados nos ensaios clínicos, não bastante é sabido sobre o efeito da idade na terapia do ICB. Nossa pergunta inicial era se a terapia do ICB beneficiaria todas as idades ingualmente ou teria um benefício maior a algumas idades do que outro.”

Co-primeiro autor Greg Goreczny, PhD, companheiro pos-doctoral na divisão da hematologia do Brigham

A equipe injectou as linha celular de TNBC nos ratos novos, envelhecidas 8 a 12 semanas, e os ratos velhos, envelhecidos 12 a 15 meses. Uma vez que os ratos formaram tumores palpáveis, os pesquisadores deram-lhes quatro doses de uma de duas drogas do ICB -- anticorpos anti-PD-L1 ou anti-CTLA-4. Igualmente injectaram um grupo com anticorpos do controle. Mediram então o crescimento do tumor ao longo do tempo.

O estudo revelou que a idade teve um efeito enorme na resposta à imunoterapia. Os ratos novos experimentaram a redução significativa no crescimento do tumor e melhoram taxas de sobrevivência totais em resposta ao tratamento do que aquelas que não receberam o tratamento. O tratamento da imunoterapia não beneficiou significativamente os ratos envelhecidos comparados àqueles injetado com o controle.

Os investigador igualmente interrogaram a base de dados de METABRIC, que inclui dados em amostras do tumor dos pacientes com TNBC. Os marcadores do gene que previram a compreensibilidade ao ICB nos ratos novos eram predominantes em uns pacientes mais novos, mas não nos mais velhos. Igualmente encontraram sinais indicativos da falha do sistema imunitário inato nos tumores de ambos os ratos envelhecidos e nas amostras de uns pacientes mais idosos com TNBC, implicando que este estudo poderia ser relevante ao tratamento dos povos também. Aqueles resultados conduziram os autores testar uma terapia nova da combinação. Combinando o ICB com um agonista de STING, uma droga que tivesse propriedades imunes da activação, encontraram que os tumores em ratos envelhecidos responderam agora ao ICB e os ratos tinham melhorado a sobrevivência.

“Avaliar as mudanças imunes que ocorrem com idade poderia ser uma maneira nova de pensar sobre a imunoterapia,” disse autor Sandra correspondente McAllister, PhD, um cientista do associado na divisão da hematologia do Brigham. “A idade imunológica não pôde ser a mesma que a idade cronológica. Nós estamos começando a compreender os marcadores da idade imunológica, e esta abre a possibilidade de usá-la para guiar decisões do tratamento na clínica.”

Source:
Journal reference:

Sceneay, J. et al. (2019) Interferon Signaling Is Diminished with Age and Is Associated with Immune Checkpoint Blockade Efficacy in Triple-Negative Breast Cancer. Cancer Discovery. doi.org/10.1158/2159-8290.CD-18-1454.