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La edad afecta a la eficacia del tratamiento de la inmunoterapia para el cáncer de pecho, estudio preclínico revela

Las juicios clínicas recientes han indicado esa terapia inmune del bloqueo (ICB) del punto de verificación, que se diseña para soltar el sistema inmune de un paciente al cáncer del ataque, han sido revolucionarias en sus implicaciones para el tratamiento contra el cáncer del pecho, especialmente para que su potencial trate a pacientes con el cáncer de pecho negativo triple (TNBC). A pesar de que la mayoría de los enfermos de cáncer del pecho están sobre la edad de 60, la mayoría de las juicios clínicas alistan a pacientes bajo edad de 60.

La edad puede ser una consideración importante en cuanto al ICB, dado que envejeciendo está asociado a los cambios profundos al sistema inmune, así que si el ICB beneficiará a los pacientes de todos los grupos de la misma edad es todavía desconocido. Para entender la influencia del envejecimiento en la eficacia de la terapia del ICB, los investigadores de Brigham y del hospital de las mujeres, el instituto del cáncer de Dana Farber, y la Facultad de Medicina de Harvard conducto estudios preclínicos usando ratones más jovenes y más viejos con TNBC, encontrando que la edad afecta a la eficacia de la terapia del ICB. Los resultados de este estudio se publican en descubrimiento del cáncer.

Su sistema inmune cambia dramáticamente mientras que usted envejece, pero nadie ha observado cómo la edad afecta a la eficacia de esta nueva clase de drogas en cáncer de pecho. Porque hay así que pocos más viejos pacientes alistados en juicios clínicas, no suficiente se sabe sobre el efecto de la edad sobre terapia del ICB. Nuestra pregunta inicial era si la terapia del ICB beneficiaría a todas las edades igualmente o tendría una mayor ventaja a algunas edades que otras.”

Co-primer autor Greg Goreczny, doctorado, becario postdoctoral en la división de la hematología del Brigham

Las personas inyectaron las variedades de células de TNBC en los ratones jovenes, envejecidas 8 a 12 semanas, y los ratones viejos, envejecidos 12 a 15 meses. Una vez que los ratones formaron tumores palpables, los investigadores les dieron cuatro dosis de una de dos drogas del ICB -- anticuerpos anti-PD-L1 o anti-CTLA-4. También inyectaron a un grupo con los anticuerpos del mando. Entonces midieron el incremento del tumor en un cierto plazo.

El estudio reveló que la edad tenía un efecto enorme sobre la reacción a la inmunoterapia. Los ratones jovenes experimentaron la reducción importante en incremento del tumor y mejoran tasas de supervivencia totales en respuesta al tratamiento que los que no recibieron el tratamiento. El tratamiento de la inmunoterapia no benefició importante a los ratones envejecidos comparados a ésos inyectado con el mando.

Los investigadores también interrogaron a la base de datos de METABRIC, que incluye datos sobre muestras del tumor de pacientes con TNBC. Los marcadores del gen que predijeron correspondencia al ICB en los ratones jovenes eran frecuentes en pacientes más jovenes, pero no en los más viejos. También encontraron signos indicativos de la falla del sistema inmune natural en los tumores de ambos ratones envejecidos y en muestras de más viejos pacientes con TNBC, implicando que este estudio podría ser relevante al tratamiento de la gente también. Esas conclusión llevaron a los autores a probar una nueva terapia de la combinación. Combinando el ICB con un agonista de STING, una droga que tiene propiedades inmunes de la activación, encontraron que los tumores en ratones envejecidos ahora respondieron al ICB y los ratones habían perfeccionado supervivencia.

“Fijar los cambios inmunes que ocurren con edad podría ser una nueva manera de pensar en inmunoterapia,” dijo autor a Sandra correspondiente McAllister, doctorado, científico del socio en la división de la hematología del Brigham. La “edad inmunológica no pudo ser lo mismo que edad cronológica. Estamos comenzando a entender los marcadores de la edad inmunológica, y ésta abre la posibilidad de usarla para dirigir decisiones del tratamiento en la clínica.”

Source:
Journal reference:

Sceneay, J. et al. (2019) Interferon Signaling Is Diminished with Age and Is Associated with Immune Checkpoint Blockade Efficacy in Triple-Negative Breast Cancer. Cancer Discovery. doi.org/10.1158/2159-8290.CD-18-1454.