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A tuberculose tolerante da droga podia logo ser seguida usando genes

Uma equipe dos pesquisadores da Faculdade de Medicina de Rutgers New-jersey encontrou cópias genéticas do pé das bactérias da tuberculose que são resistentes às drogas anti-tuberculares de uso geral. Isto podia ajudar cientistas a desenvolver drogas para combater a resistência de droga na tuberculose.

A tuberculose da TB é ainda um dos assassinos os maiores entre todas as doenças infecciosas diz o centro para a prevenção da doença e o controle (CDC). A TB matou 1,3 milhões de pessoas diz em 2017 que o CDC e a infecção estão encontrados em um quarto da população global. Estes números denotam o trajecto que quebra a revelação feita por este estudo. A TB da resistência de droga está transformando-se uma ameaça crescente global com a maioria de tensões das bactérias que não respondem às drogas anti-tuberculares de uso geral.

O Dr. Hassan Safi, professor adjunto de medicina trabalhou ao lado do Dr. David Alland, professor e chefe da doença infecciosa no departamento da medicina em Rutgers e de outro neste estudo. Seu estudo intitulado, de “variação fase no glpK da tuberculose de Mycobacterium produz transiente a tolerância de droga hereditária,” foi publicado na introdução a mais atrasada das continuações do jornal da Academia Nacional das Ciências (PNAS).

Tuberculose de Mycobacterium das bactérias, o agente causal da tuberculose. Crédito de imagem: Kateryna Kon/Shutterstock
Tuberculose de Mycobacterium das bactérias, o agente causal da tuberculose. Crédito de imagem: Kateryna Kon/Shutterstock

Os pesquisadores revelam que encontraram determinadas mutações reversíveis no gene do glpK nos bacilos da tuberculose de Mycobacterium que causa a TB. Este gene é um dos actores importantes nos caminhos metabólicos das bactérias. Uma vez que há a mutação, os bacilos desenvolvem a tolerância à primeira linha drogas anti-tuberculares e tornam-se difíceis de matar.

O Dr. Alland disse em uma indicação, “descobrindo estes mutantes, nós localizamos uma causa genetically maleável da tolerância de droga, e em conseqüência, nós temos agora uma oportunidade original de desenvolver e testar os tratamentos novos que são eficazes contra os organismos tolerantes da droga, que poderiam conduzir a umas terapias mais rápidas e mais eficazes para a tuberculose.” Os pesquisadores explicaram que durante uma infecção com TB, estes drogam bacilos tolerantes tendem a acumular e depois que o tratamento estêve começado, tendem a multiplicar mais ràpida. Explicam que o tratamento precisa de ser continuado no mínimo 6 meses na maioria dos casos devido a este fenômeno da activação e a multiplicação das bactérias tolerantes quando são expor a um círculo mais curto de anti drogas tuberculares.

Os pesquisadores promovem notável que quando o tratamento da droga é parado, as bactérias mostram uma reversão da mutação do gene. Explicaram que esta reversão de volta à normalidade pelas bactérias faz difícil para que os pesquisadores descubram a razão atrás da revelação da tolerância de droga. Para superar estas tolerância e emergência do tratamento da TB da resistência de droga foi frequentemente um caso semestral. Global esta duração longa do tratamento foi um dos obstáculos principais em tratar pacientes da TB completamente até que estejam livres da infecção e não sejam em risco de transmitir a infecção. Apesar de uma terapia longa, há tem uma recaída visto entre muitos indivíduos com TB. Os pesquisadores explicam aquele 20 por cento dos povos com TB quando tratados para menos de seis meses tendem a obter ter uma recaída de sua infecção. Os números reduzem-se a 5 por cento entre aqueles que terminam sua programação semestral do tratamento.

Os pesquisadores explicaram que ser “droga suscetível” no início da terapia não significa a sensibilidade da droga no meio ou no fim da terapia. Agora sabem que a droga se tornando tolerante poderia ser possível com uma mutação no gene do glpK. Explicam que ele talvez esta capacidade reversível para desenvolver uma mutação e conseqüentemente uma tolerância à droga que poderia conduzir à letargia da infecção. Os bacilos da TB são capazes do encontro dormente dentro do corpo para os estiramentos longos do tempo que podem ser meses aos anos e assim podem escapar o sistema imunitário do corpo. Era este fenômeno da letargia seguido pela activação que era estudada pelo Dr. Alland e sua equipa de investigação quando encontraram o segredo atrás da tolerância de droga.

Os autores escreveram, “como uma causa genetically rastreável da tolerância de droga, os mutantes do glpK da tuberculose do M. fornecem uma oportunidade original de estudar estes fenômenos a nível celular e mecanicista. Estes mutantes poderiam igualmente ser usados desenvolvendo as drogas que visam populações tolerantes, conduzindo a uns tratamentos mais rápidos e mais eficazes da tuberculose.”

O Dr. Alland disse, “devido a este estudo, nós temos agora a capacidade para seguir e manipular mutações genéticas de modo que tenham as mesmas características que caixas tolerantes da droga da tuberculose. Isso é feito nunca antes. Se nós estamos indo derrotar esta doença, nós precisamos de encontrar tratamentos eficazes para a TB tolerante da droga, e nós precisamos de fazê-la agora.” Os autores escreveram em conclusão, “droga eficaz contra a tuberculose da fase-variação M. pode acelerar o tratamento da TB e melhorar taxas da cura.”

Journal reference:

Phase variation in Mycobacterium tuberculosis glpK produces transiently heritable drug tolerance Hassan Safi, Pooja Gopal, Subramanya Lingaraju, Shuyi Ma, Carly Levine, Veronique Dartois, Michelle Yee, Liping Li, Landry Blanc, Hsin-Pin Ho Liang, Seema Husain, Mainul Hoque, Patricia Soteropoulos, Tige Rustad, David R. Sherman, Thomas Dick, David Alland Proceedings of the National Academy of Sciences Sep 2019, 201907631; DOI: 10.1073/pnas.1907631116, https://www.pnas.org/content/early/2019/09/04/1907631116

Dr. Ananya Mandal

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Dr. Ananya Mandal

Dr. Ananya Mandal is a doctor by profession, lecturer by vocation and a medical writer by passion. She specialized in Clinical Pharmacology after her bachelor's (MBBS). For her, health communication is not just writing complicated reviews for professionals but making medical knowledge understandable and available to the general public as well.

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