La tuberculosis tolerante de la droga se podía pronto rastrear usando genes

Las personas de investigadores de la Facultad de Medicina de Rutgers New Jersey han encontrado huellas genéticas del pie de las bacterias de la tuberculosis que son resistentes a las drogas antituberculares de uso general. Esto podía ayudar a científicos a desarrollar las drogas para combate resistencia a los medicamentos en tuberculosis.

La tuberculosis de la TB es todavía uno de los asesinos más grandes entre todas las enfermedades infecciosas dice el centro para la prevención y el mando (CDC) de la enfermedad. La TB ha matado 1,3 millones de personas de dice en 2017 que la CDC y la infección está encontrada en un cuarto de la población global. Estos números denotan el camino que rompe el revelado hecho por este estudio. La TB de la resistencia a los medicamentos se está convirtiendo en una amenaza cada vez mayor global con la mayoría de las deformaciones de las bacterias que no responden a las drogas antituberculares de uso general.

El Dr. Hassan Safi, profesor adjunto del remedio trabajó junto al Dr. David Alland, profesor y jefe de la enfermedad infecciosa en el departamento del remedio en Rutgers y de otros en esto estudio. Su estudio titulado, “variación de fase en glpK de la tuberculosis de micobacteria produce transitorio tolerancia de droga hereditaria,” fue publicado en la última aplicación los procedimientos del gorrón de la National Academy of Sciences (PNAS).

Tuberculosis de micobacteria de las bacterias, el agente causativo de la tuberculosis. Haber de imagen: Kateryna Kon/Shutterstock
Tuberculosis de micobacteria de las bacterias, el agente causativo de la tuberculosis. Haber de imagen: Kateryna Kon/Shutterstock

Los investigadores revelan que encontraron ciertas mutaciones reversibles en el gen del glpK en los bacilos de la tuberculosis de micobacteria que causa la TB. Este gen es uno de los protagonistas en los caminos metabólicos de las bacterias. Una vez que hay la mutación, los bacilos desarrollan tolerancia a la primera línea drogas antituberculares y llegan a ser difíciles de matar.

El Dr. Alland dijo en una declaración, “descubriendo estos mutantes, hemos establecido claramente una causa genético manejable de la tolerancia de droga, y como consecuencia, ahora tenemos una oportunidad única de desarrollar y de probar los nuevos tratamientos que son efectivos contra los organismos tolerantes de la droga, que podrían llevar a terapias más rápidas y más efectivas para la tuberculosis.” Los investigadores explicaron que durante una infección con la TB, éstos drogan bacilos tolerantes tienden a acumular y después de que se ha comenzado el tratamiento, tienden a multiplicarse más rápidamente. Explican que el tratamiento necesita ser continuado por lo menos 6 meses en la mayoría de los casos debido a este fenómeno de la activación y la multiplicación de las bacterias tolerantes cuando los exponen a un cartucho más corto de drogas tuberculares antis.

Los investigadores fomentan conocido que cuando se para el tratamiento de la droga, las bacterias muestran una revocación de la mutación del gen. Explicaron que esta revocación de nuevo a normalidad por las bacterias hace difícil para que los investigadores descubran la razón detrás del revelado de la tolerancia de droga. Para vencer esta tolerancia y aparición del tratamiento de la TB de la resistencia a los medicamentos ha sido a menudo un asunto semestral. Global esta duración larga del tratamiento ha sido uno de los obstáculos mayores en tratar a pacientes de la TB totalmente hasta que estén libres de la infección y no estén a riesgo de transmitir la infección. A pesar de una terapia larga, hay recaídas vistas entre muchos individuos con la TB. Los investigadores explican eso el 20 por ciento de la gente con la TB cuando están tratados para menos de seis meses tienden a conseguir una recaída de su infección. Los números reducen al 5 por ciento entre los que terminen su horario semestral del tratamiento.

Los investigadores explicaron que el ser “droga susceptible” al inicio de la terapia no significa sensibilidad de la droga en el centro o el final de la terapia. Ahora saben que la droga que se convertía tolerante podría ser posible con una mutación en el gen del glpK. Explican que él quizá esta capacidad reversible de desarrollar una mutación y por lo tanto una tolerancia a la droga que podría llevar a la inactividad de la infección. Los bacilos de la TB son capaces de la mentira inactiva dentro de la carrocería para los alargamientos largos del tiempo que pueden ser meses a los años y pueden escape así el sistema inmune de la carrocería. Era este fenómeno de la inactividad seguido por la activación que era estudiada por el Dr. Alland y su equipo de investigación cuando encontraron el secreto detrás de la tolerancia de droga.

Los autores escribieron, “como causa genético rastreable de la tolerancia de droga, los mutantes del glpK de la tuberculosis del M. ofrecen una oportunidad única de estudiar estos fenómenos en un nivel celular y mecánico. Estos mutantes se podrían también utilizar para desarrollar las drogas que apuntan las poblaciones tolerantes, llevando a tratamientos más rápidos y más efectivos de la tuberculosis.”

El Dr. Alland dijo, “debido a este estudio, ahora tenemos la capacidad de rastrear y de manipular mutaciones genéticas de modo que tengan las mismas características que cajas tolerantes de la droga de tuberculosis. Eso nunca se hace antes. Si vamos a derrotar esta enfermedad, necesitamos encontrar los tratamientos efectivos para la TB tolerante de la droga, y necesitamos ahora hacerla.” Los autores escribieron en conclusión, “droga efectivo contra tuberculosis de la fase-variante M. puede acelerar el tratamiento de la TB y perfeccionar regímenes de la vulcanización.”

Journal reference:

Phase variation in Mycobacterium tuberculosis glpK produces transiently heritable drug tolerance Hassan Safi, Pooja Gopal, Subramanya Lingaraju, Shuyi Ma, Carly Levine, Veronique Dartois, Michelle Yee, Liping Li, Landry Blanc, Hsin-Pin Ho Liang, Seema Husain, Mainul Hoque, Patricia Soteropoulos, Tige Rustad, David R. Sherman, Thomas Dick, David Alland Proceedings of the National Academy of Sciences Sep 2019, 201907631; DOI: 10.1073/pnas.1907631116, https://www.pnas.org/content/early/2019/09/04/1907631116

Dr. Ananya Mandal

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Dr. Ananya Mandal

Dr. Ananya Mandal is a doctor by profession, lecturer by vocation and a medical writer by passion. She specialized in Clinical Pharmacology after her bachelor's (MBBS). For her, health communication is not just writing complicated reviews for professionals but making medical knowledge understandable and available to the general public as well.

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