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Les chercheurs vérifient comment éviter le début de la schizophrénie utilisant le modèle de souris

Bien que prédisposant des procédés produisez-vous plus tôt, schizophrénie éclate au jeune âge adulte, proposant qu'il pourrait concerner un passage pathologique pendant le développement du cerveau tardif dans les personnes prédisposées. Utilisant un modèle génétique de souris de schizophrénie, les chercheurs du groupe de Caroni à l'institut de Friedrich Miescher pour la recherche biomédicale (FMI) ont prouvé que, comme dans des patients, le réseau caractéristique et les déficits cognitifs apparaissent seulement chez les souris adultes. Ils ont alors expliqué que ces déficits pourraient tout être de manière permanente évités par des traitements spécifiques pendant un hublot sensible de temps d'adolescence tardive. Leur étude a été hier publié en cellule.

La schizophrénie - affectant environ 1% de la population mondiale - est un trouble mental caractérisé par des pensées désorganisées, des opinions trompeuses, difficulté dans des relations sociales, des déficits cognitifs, comportement anormal de moteur, ainsi que des émotions et motivation émoussées. Une caractéristique notable de ce sévère, état chronique est que ses sympt40mes apparaissent d'abord au passage entre l'adolescence et le jeune âge adulte tardifs. Les demandes de règlement de schizophrénie se concentrent sur les sympt40mes et se composent souvent des médicaments antipsychotiques.

Les causes de la schizophrénie sont complexes. Elles comprennent des cotisations comparables par les facteurs environnementaux - tels que des problèmes pendant la naissance, les facteurs psychosociaux, la tension, et la consommation du cannabis pendant l'adolescence - et les facteurs génétiques, qui concernent dans la plupart des cas des mutations en un grand nombre de gènes, chacun qui apporte une petite cotisation à la condition.

Afin de faire la recherche sur les causes d'origine d'une condition avec une composante génétique complexe, les chercheurs doivent se concentrer, si possible, sur « des modèles génétiques » plus simples - les gens ou les animaux avec des mutations bien définies montrant un risque fortement élevé de développer la maladie. Dans la schizophrénie, de tels modèles comprennent des gens avec le syndrome 22Q11DS, provoqué par les omissions dans un segment du chromosome 22, qui ont un risque accru de 20 à 30 fois de développer la schizophrénie. Ceci a abouti des chercheurs à développer des souris transportant une omission correspondante afin de les employer comme modèle de schizophrénie pour la recherche de laboratoire. (Ces souris sont les « souris de LgDel » appelées mais des raisons de simplicité nous les nécessiterons des « schizophrénie-souris » ici.)

Utilisant le modèle de souris de schizophrénie, les chercheurs du groupe de Caroni se sont mis à vérifier les déficits montrés par les schizophrénie-souris, et comment ceux-ci pourraient être traités et peut-être évités. Les chercheurs ont prouvé que ce qui a été déjà connu dans les patients humains était également vrai chez les schizophrénie-souris : le réseau et les dysfonctionnements cognitifs ont apparu après adolescence tardive. Comme des patients, les souris adultes ont montré des dysfonctionnements profonds dans un type particulier de neurones appelés de picovolte de neurones, qui sont les orchestrateurs importants des réseaux neuronaux. Les dysfonctionnements ont mené aux déficits de synchronisation de réseau, un cachet de schizophrénie. Notamment, les médicaments antipsychotiques ont temporairement supprimé le réseau et les déficits cognitifs chez les schizophrénie-souris adultes.

Bien que les dysfonctionnements de neurone de picovolte aient seulement écarté par le cerveau dans l'adulte, ils étaient déjà présents dans le hippocampe des souris adolescentes de schizophrénie. Depuis l'adolescence tardive représente un hublot de temps quand l'activité coordonnée selon les neurones hippocampal et corticaux de picovolte est importante pour la maturation tardive de cerveau, le groupe de Caroni a présumé que les dysfonctionnements hippocampal adolescents pourraient nuire la maturation correcte de cerveau dans les schizophrénie-souris. Les chercheurs vérifiés si elles pourraient éviter le début de la schizophrénie en supprimant les dysfonctionnements de réseau pendant la plupart d'hublot de moment critique, assez longtemps pour tenir compte du passage à la fonction cérébrale adulte normale, malgré un mouvement propre génétique prédisposant fortement.

Ils ont réussi ! Ils ont prouvé que des demandes de règlement répétées visant le réseau hippocampal de picovolte avec des médicaments antipsychotiques courants ou avec plus d'activateurs génétiques spécifiques des neurones de picovolte, pendant 6-10 jours, au passage entre l'adolescence tardive et l'âge adulte, produits un sauvetage complet et durable des dysfonctionnements de réseau, ainsi que des déficits cognitifs dans les schizophrénie-souris adultes.

Nos découvertes dans un modèle génétique de souris supportent l'hypothèse qu'un hublot de développement critique de temps influence l'émergence de la schizophrénie au passage entre l'adolescence et l'âge adulte tardifs - et qu'il est possible d'éviter l'étape progressive de la schizophrénie par demande de règlement pendant cet hublot de temps. Il pourrait être possible d'établir sur notre étude pour développer des stratégies thérapeutiques pour éviter la manifestation de schizophrénie dans les personnes en danger. »

Pico Caroni, institut de Friedrich Miescher pour la recherche biomédicale (FMI)

Source:
Journal reference:

Mukherjee, A. et al. (2019) Long-Lasting Rescue of Network and Cognitive Dysfunction in a Genetic Schizophrenia Model. Cell. doi.org/10.1016/j.cell.2019.07.023.