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Os pesquisadores investigam como impedir o início da esquizofrenia usando o modelo do rato

Embora predispor processos ocorra mais cedo, esquizofrenia estoira na idade adulta nova, sugerindo que possa envolver uma transição patológica durante a revelação atrasada do cérebro em indivíduos predispor. Usando um modelo genético do rato da esquizofrenia, os pesquisadores do grupo de Caroni no instituto de Friedrich Miescher para a pesquisa biomedicável (FMI) mostraram que, como em pacientes, a rede característica e os deficits cognitivos emergem somente em ratos adultos. Demonstraram então que estes deficits poderiam tudo permanentemente ser impedidos por tratamentos específicos durante um indicador sensível do tempo da adolescência atrasada. Seu estudo tem sido publicado ontem na pilha.

A esquizofrenia - afetando aproximadamente 1% da população mundial - é um transtorno mental caracterizado por pensamentos desorganizados, opiniões falsas, dificuldade em relacionamentos sociais, deficits cognitivos, comportamento anormal do motor, assim como emoções e motivação blunted. Uma característica notável desta condição severa, crônica é que seus sintomas emergem primeiramente na transição entre a adolescência atrasada e a idade adulta nova. Os tratamentos da esquizofrenia centram-se sobre os sintomas e consistem-se frequentemente em medicamentações antipsicósicas.

As causas da esquizofrenia são complexas. Incluem contribuições comparáveis pelos factores ambientais - tais como problemas durante o nascimento, factores físico-sociais, esforço, e o consumo de cannabis durante a adolescência - e pelos factores genéticos, que envolvem na maioria dos casos mutações em um grande número genes, cada um que faz uma contribuição pequena para a circunstância.

A fim fazer a pesquisa sobre as causas origem de uma condição com um componente genético complexo, os pesquisadores precisam de centrar-se, se possível, sobre “uns modelos genéticos mais simples” - povos ou animais com as mutações bem definidas que exibem um risco fortemente elevado de desenvolver a doença. Na esquizofrenia, tais modelos incluem povos com a síndrome 22Q11DS, causada pelos supressões dentro de um segmento do cromossoma 22, que têm risco aumentado umas 20 a 30 dobras de desenvolver a esquizofrenia. Isto conduziu pesquisadores desenvolver os ratos que levam um supressão correspondente a fim usá-los como um modelo da esquizofrenia para a pesquisa do laboratório. (Estes ratos são chamados de “ratos LgDel” mas para a simplicidade razões que nós os chamaremos “esquizofrenia-ratos” aqui.)

Usando o modelo do rato da esquizofrenia, os pesquisadores do grupo de Caroni expor para investigar os deficits exibidos pelos esquizofrenia-ratos, e como estes poderiam ser tratados e talvez impedido. Os pesquisadores mostraram que o que foi sabido já em pacientes humanos era igualmente verdadeiro nos esquizofrenia-ratos: a rede e as deficiências orgânicas cognitivas emergiram após a adolescência atrasada. Como pacientes, os ratos adultos mostraram deficiências orgânicas profundas em um tipo particular de neurônios chamados os neurônios do picovolt, que são orchestrators importantes de redes neurais. As deficiências orgânicas conduziram aos deficits da sincronização da rede, uma indicação da esquizofrenia. Notàvel, as drogas antipsicósicas suprimiram temporariamente a rede e deficits cognitivos em esquizofrenia-ratos adultos.

Embora as deficiências orgânicas do neurônio do picovolt espalhassem somente através do cérebro no adulto, estavam já actuais no hipocampo de ratos adolescentes da esquizofrenia. Desde a adolescência atrasada representa um indicador quando a actividade coordenada segundo os neurônios hippocampal e corticais do picovolt é importante para a maturação atrasada do cérebro, o grupo do tempo de Caroni sups que as deficiências orgânicas hippocampal adolescentes puderam interferir com a maturação apropriada do cérebro nos esquizofrenia-ratos. Os pesquisadores investigados se poderiam impedir o início da esquizofrenia suprimindo as deficiências orgânicas da rede durante a maioria de indicador do momento crítico, por muito tempo bastante para permitir a transição à função adulta normal do cérebro, apesar de um fundo genético fortemente da predisposição.

Sucederam! Mostraram que os tratamentos repetidos que visam a rede hippocampal do picovolt com as drogas antipsicósicas comuns ou com os activadores genéticos mais específicos dos neurônios do picovolt, durante 6-10 dias, na transição entre a adolescência atrasada e idade adulta, produzidas um salvamento completo e duradouro de deficiências orgânicas da rede, assim como uns deficits cognitivos em esquizofrenia-ratos adultos.

Nossos resultados em um modelo genético do rato apoiam a hipótese que um indicador desenvolvente crítico do tempo influencia a emergência da esquizofrenia na transição entre a adolescência e a idade adulta atrasadas - e que é possível impedir a progressão da esquizofrenia pelo tratamento durante esse indicador do tempo. Pôde ser possível construir em nosso estudo para desenvolver estratégias terapêuticas para impedir em risco a manifestação de esquizofrenia em indivíduos.”

Pico Caroni, instituto de Friedrich Miescher para a pesquisa biomedicável (FMI)

Source:
Journal reference:

Mukherjee, A. et al. (2019) Long-Lasting Rescue of Network and Cognitive Dysfunction in a Genetic Schizophrenia Model. Cell. doi.org/10.1016/j.cell.2019.07.023.