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Los investigadores investigan cómo prevenir el inicio de la esquizofrenia usando modelo del ratón

Aunque predisponga procesos ocurra anterior, esquizofrenia explote en la edad adulta joven, sugiriendo que puede ser que implique una transición patológica durante el último revelado del cerebro en individuos predispuestos. Usando un modelo genético del ratón de la esquizofrenia, los investigadores del grupo de Caroni en el instituto de Friedrich Miescher para la investigación biomédica (FMI) mostraron que, como en pacientes, la red característica y los déficits cognoscitivos emergen solamente en ratones adultos. Entonces demostraron que estos déficits se podrían todos prevenir permanente por tratamientos específicos durante una ventana sensible del tiempo de la última adolescencia. Su estudio se ha publicado ayer en célula.

La esquizofrenia - afectando al cerca de 1% de la población mundial - es un trastorno mental caracterizado por pensamientos desorganizados, las creencias falsas, dificultad en lazos sociales, los déficits cognoscitivos, comportamiento anormal del motor, así como las emociones y estímulo embotados. Una característica notable de esta condición severa, crónica es que sus síntomas primero emergen en la transición entre la última adolescencia y la edad adulta joven. Los tratamientos de la esquizofrenia se centran en los síntomas y consisten en a menudo medicaciones antipsicóticas.

Las causas de la esquizofrenia son complejas. Incluyen contribuciones comparables por los factores ambientales - tales como problemas durante nacimiento, factores sicosociales, la tensión, y el consumo de cáñamo durante adolescencia - y los factores genéticos, que en la mayoría de los casos implican mutaciones en un gran número de genes, cada uno que hace una pequeña contribución a la condición.

Para hacer la investigación sobre las causas originales de una condición con un componente genético complejo, los investigadores necesitan centrarse, si es posible, en “modelos genéticos más simples” - gente o los animales con las mutaciones bien definidas que exhiben un riesgo fuertemente elevado de desarrollar la enfermedad. En esquizofrenia, tales modelos incluyen a gente con el síndrome 22Q11DS, causado por las supresiones dentro de un segmento del cromosoma 22, que tienen riesgo creciente 20 a 30 dobleces de desarrollar esquizofrenia. Esto llevó a investigadores a desarrollar los ratones que llevaban una supresión correspondiente para utilizarlos como modelo de la esquizofrenia para la investigación del laboratorio. (Estos ratones se llaman los “ratones de LgDel” pero por razones de la simplicidad las llamaremos los “esquizofrenia-ratones” aquí.)

Usando el modelo del ratón de la esquizofrenia, los investigadores del grupo de Caroni se establecieron para investigar los déficits exhibidos por los esquizofrenia-ratones, y cómo éstos podrían ser tratados y quizás ser prevenidos. Los investigadores mostraron que qué era sabida ya en pacientes humanos era también verdad en los esquizofrenia-ratones: la red y las disfunciones cognoscitivas emergieron después de última adolescencia. Como pacientes, los ratones adultos mostraron disfunciones profundas en un tipo determinado de neuronas llamadas las neuronas del picovoltio, que son orchestrators importantes de redes neuronales. Las disfunciones llevaron a los déficits de la sincronización de la red, un sello de la esquizofrenia. Notablemente, las drogas antipsicóticas suprimieron temporalmente la red y déficits cognoscitivos en esquizofrenia-ratones adultos.

Aunque las disfunciones de la neurona del picovoltio se extendieran solamente a través del cerebro en el adulto, estaban ya presentes en el hipocampo de los ratones adolescentes de la esquizofrenia. Desde última adolescencia representa una ventana cuando la actividad coordinada dependiendo de las neuronas hippocampal y corticales del picovoltio es importante para la última maduración del cerebro, el grupo del tiempo de Caroni presumió que las disfunciones hippocampal adolescentes pudieron interferir con la maduración apropiada del cerebro en esquizofrenia-ratones. Los investigadores investigados si podrían prevenir el inicio de la esquizofrenia suprimiendo las disfunciones de la red durante la mayoría de la ventana del momento crítico, de largo bastante para tener en cuenta la transición a la función adulta normal del cerebro, a pesar de un fondo genético fuertemente de la predisposición.

¡Tuvieron éxito! Mostraron que los tratamientos relanzados que apuntaban la red hippocampal del picovoltio con las drogas antipsicóticas comunes o con activadores genéticos más específicos de las neuronas del picovoltio, durante 6-10 días, en la transición entre la última adolescencia y edad adulta, producidas un salvamento completo y duradero de las disfunciones de la red, así como déficits cognoscitivos en esquizofrenia-ratones adultos.

Nuestras conclusión en un modelo genético del ratón soportan la hipótesis que una ventana de desarrollo crítica del tiempo influencia la aparición de la esquizofrenia en la transición entre la últimas adolescencia y edad adulta - y que es posible prevenir la progresión de la esquizofrenia por el tratamiento durante esa ventana del tiempo. Puede ser que sea posible emplear nuestro estudio para desarrollar estrategias terapéuticas para prevenir el brote de esquizofrenia en individuos en peligro.”

Pico Caroni, instituto de Friedrich Miescher para la investigación biomédica (FMI)

Source:
Journal reference:

Mukherjee, A. et al. (2019) Long-Lasting Rescue of Network and Cognitive Dysfunction in a Genetic Schizophrenia Model. Cell. doi.org/10.1016/j.cell.2019.07.023.