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Le test liquide neuf de biopsie peut être plus prévisionnel de la réaction de l'immunothérapie du patient

Ligne inférieure : Un test liquide neuf de biopsie pourrait trouver l'instabilité de microsatellite (MSI) et le fardeau mutationnel de tumeur (TMB), indiquant qu'il pourrait aider à déterminer quels patients sont susceptibles de répondre aux inhibiteurs immunisés de point de reprise.

Tourillon en lequel l'étude était publiée : Cancérologie clinique, un tourillon de l'association américaine pour la cancérologie.

Auteurs : Andrew Georgiadis, milliseconde, scientifique à la diagnose personnelle de génome à Baltimore, et Dung le, DM, professeur agrégé de l'oncologie au centre de lutte contre le cancer de Sidney Kimmel chez Johns Hopkins.

Mouvement propre : En mai 2017, les États-Unis Food and Drug Administration (FDA) ont reconnu le pembrolizumab immunisé d'inhibiteur de point de reprise (Keytruda) pour des patients avec unresectable ou les tumeurs métastatiques qui ont vérifié le haut pour MSI (MSI-H ou MSI-haut) ou déficit de réglage de mésappariement (dMMR). Ce marqué l'approbation « site-agnostique » du médicament de FDA premier.

Cependant, trouver MSI-H et état de dMMR est souvent provocant, expliqué l'auteur important de l'étude, Georgiadis. Actuel, MSI est trouvé utilisant des biopsies et des technologies de tissu telles que l'amplification basée sur ACP ou l'ordonnancement de la deuxième génération. Ces procédés sont compliqués et ont des limitations de sensibilité, et certains échantillons de tumeur manquent d'assez de tissu pour le contrôle précis, il ont ajouté.

Un test liquide de biopsie évaluant MSI pourrait atteindre un plus grand sous-ensemble de patients, de ce type où le tissu est limité ou où il y a des préoccupations de sécurité autour de l'intervention chirurgicale complémentaire. »

Andrew Georgiadis, milliseconde, scientifique à la diagnose personnelle de génome à Baltimore

Comment l'étude a été entreprise et donne droit : Dans cette étude, les chercheurs ont recherché à évaluer la sensibilité et la spécificité d'une approche liquide de biopsie développée par la diagnose personnelle de génome. Ils ont développé 98 une Commission de gène du carter-cancer 58 de kb, puis ont utilisé une méthode de correction d'erreurs multifactorielle et un algorithme de crête-conclusion nouvel pour recenser des allèles de déphasage de MSI dans ADN sans cellule (cfDNA). L'étude a été basée sur 61 patients présentant le cancer avancé et 163 échantillons de plasma provenant des personnes en bonne santé.

Les auteurs ont expliqué que MSI peut être trouvé en mesurant la longueur des séquences modifiées de microsatellite dans la tumeur ADN par rapport à l'ADN normal. Dans cette étude, les chercheurs ont marqué certaines caractéristiques de séquence pour de correction d'erreurs, puis ont soumis les caractéristiques à un algorithme de crête-conclusion qui a recensé l'instabilité dans les lieux. Si 20 pour cent ou plus des lieux étaient déterminés pour avoir MSI, les échantillons ont été classifiés comme MSI-haut.

Pour TMB, des caractéristiques de ordonnancement de la deuxième génération ont été traitées, et des variantes ont été recensées utilisant le logiciel de VariantDx. Les chercheurs ont réglé cinq mutations dans l'écran à plasma visé comme seuil pour recenser des tumeurs en tant qu'ayant le fardeau mutationnel particulièrement élevé.

Pour MSI, le test a produit une spécificité de plus grand que 99 pour cent, et une sensibilité de 78 pour cent. Pour TMB, le test a produit une spécificité de plus grand que 99 pour cent, et une sensibilité de 67 pour cent.

Les chercheurs ont également obtenu le plasma de 29 patients présentant des cancers métastatiques, y compris côlorectal, ampullary, l'intestin grêle, endométrial, gastrique, et thyroïde. Parmi ces derniers, l'analyse basée sur tissu archivistique a classifié 23 cas comme MSI-haut et six cas comme niche de microsatellite. Le test de VariantDx a trouvé le haut MSI dans 18 des 23 patients de MSI-haut (78,3 pour cent), et a correctement recensé les six cas de niche de microsatellite.

Les chercheurs ont trouvé que cela le dépistage direct de MSI dans le cfDNA de ligne zéro a été associé à la survie progressive étape des patients qui étaient soignés avec le blocus immunisé de point de reprise. Les améliorations de la survie générale n'étaient pas statistiquement significatives.

Les commentaires de l'auteur : « Nos caractéristiques expliquent également que liquide biopsiez l'analyse de MSI et TMB peut être plus prévisionnel de la réaction d'immunothérapie que le tissu archivistique, que c'est une mesure en temps réel et globale et résout la polarisation inhérente d'échantillonnage de la biopsie de tissu, » Georgiadis donné ont dit.

L'auteur semblable le a dit que si des résultats de cette étude sont encore validés et le test devient disponible dans le commerce, plus de patients pourraient tirer bénéfice des inhibiteurs immunisés de point de reprise.

« Une majorité de patients présentant les cancers incurables avancés qui ont une tumeur de MSI-haut devrait être donnée l'option à traiter avec l'immunothérapie, » il a dit. « Si les tests deviennent plus accessibles, moins chers, et exigent moins moyens tels que des moyens d'acquisition et de pathologie de tissu, plus de patients pourraient être vérifiés. »