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O teste líquido novo da biópsia pode ser mais com carácter de previsão da resposta da imunoterapia do paciente

Ganhos líquidos: Um teste líquido novo da biópsia poderia detectar a instabilidade do microsatellite (MSI) e a carga mutational do tumor (TMB), indicando que poderia ajudar a determinar que pacientes são prováveis responder aos inibidores imunes do ponto de verificação.

Jornal em que o estudo foi publicado: Investigação do cancro clínica, um jornal da associação americana para a investigação do cancro.

Autores: Andrew Georgiadis, MS, cientista em diagnósticos pessoais do genoma em Baltimore, e estrume Le, DM, professor adjunto da oncologia no centro do cancro de Sidney Kimmel em Johns Hopkins.

Fundo: Em maio de 2017, os E.U. Food and Drug Administration (FDA) aprovaram o pembrolizumab imune do inibidor do ponto de verificação (Keytruda) para pacientes com os tumores unresectable ou metastáticos que testaram altamente para MSI (MSI-H ou MSI-alto) ou deficiência do reparo da má combinação (dMMR). Isto marcou a aprovação “local-agnóstica” da droga do FDA primeiro.

Contudo, detectar MSI-H e estado do dMMR é frequentemente desafiante, explicado o autor principal do estudo, Georgiadis. Actualmente, MSI é detectado usar biópsias e tecnologias do tecido tais como arranjar em seqüência PCR-baseado da amplificação ou da próxima geração. Estes processos são complicados e têm limitações da sensibilidade, e determinadas amostras do tumor faltam bastante tecido para o teste exacto, ele adicionaram.

Um teste líquido da biópsia que avalia MSI poderia alcançar um subconjunto maior dos pacientes, tais como aqueles onde o tecido é limitado ou onde há uns interesses da segurança em torno da intervenção cirúrgica adicional.”

Andrew Georgiadis, MS, cientista em diagnósticos pessoais do genoma em Baltimore

Como o estudo foi conduzido e resulta: Neste estudo, os pesquisadores procuraram avaliar a sensibilidade e a especificidade de uma aproximação líquida da biópsia desenvolvida por diagnósticos pessoais do genoma. Desenvolveram 98 um painel do gene do bandeja-cancro 58 do kb, a seguir empregaram um método de correcção de erros multifactorial e um algoritmo pico-encontrando novo para identificar alelos do frameshift de MSI em ADN sem célula (cfDNA). O estudo foi baseado em 61 pacientes com cancro avançado e em 163 amostras do plasma dos indivíduos saudáveis.

Os autores explicaram que MSI pode ser detectado medindo o comprimento de seqüências alteradas do microsatellite no ADN do tumor em comparação ao ADN normal. Neste estudo, os pesquisadores embandeiraram determinados dados da seqüência para de correcção de erros, a seguir sujeitaram os dados a um algoritmo pico-encontrando que identificasse a instabilidade nos locus. Se 20 por cento ou mais dos locus foram determinados ter MSI, as amostras foram classificadas como MSI-altas.

Para TMB, a próxima geração que arranja em seqüência dados foi processada, e as variações foram identificadas usando o software de VariantDx. Os pesquisadores ajustaram cinco mutações no painel de plasma visado como o ponto inicial para identificar tumores como tendo a carga mutational excepcionalmente alta.

Para MSI, o teste produziu uma especificidade de maior de 99 por cento, e uma sensibilidade de 78 por cento. Para TMB, o teste produziu uma especificidade de maior de 99 por cento, e uma sensibilidade de 67 por cento.

Os pesquisadores igualmente obtiveram o plasma de 29 pacientes com cancros metastáticos, incluir colorectal, ampullary, intestino delgado, endometrial, gástrica, e tiróide. Entre estes, a análise tecido-baseada arquivística classificou 23 casos como MSI-alto e seis casos como o estábulo do microsatellite. O teste de VariantDx detectou MSI alto em 18 dos 23 pacientes MSI-altos (78,3 por cento), e identificou correctamente os seis exemplos do estábulo do microsatellite.

Os pesquisadores encontraram que isso a detecção directa de MSI no cfDNA da linha de base estêve associada com a sobrevivência progressão-livre dos pacientes que eram tratados com o bloqueio imune do ponto de verificação. As melhorias na sobrevivência total não eram estatìstica significativas.

Os comentários do autor: “Nossos dados igualmente demonstram que a análise líquida da biópsia de MSI e de TMB pode ser mais com carácter de previsão da resposta da imunoterapia do que o tecido arquivístico, dado que é um tempo real e medida global e resolve a polarização inerente da amostra da biópsia do tecido,” Georgiadis disse.

O autor companheiro Le disse que se os resultados deste estudo são validados mais e o teste se torna disponível no comércio, mais pacientes poderiam tirar proveito dos inibidores imunes do ponto de verificação.

“Uma maioria dos pacientes com os cancros incuráveis avançados que têm um tumor MSI-alto deve ser dada a opção a ser tratados com a imunoterapia,” disse. “Se os testes se tornam mais acessíveis, menos caros, e se exigem menos recursos tais como recursos da aquisição e da patologia do tecido, mais pacientes poderiam ser testados.”