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La nueva prueba líquida de la biopsia puede ser más profética de la reacción de la inmunoterapia del paciente

Fondo: Una nueva prueba líquida de la biopsia podría descubrir la inestabilidad del microsatellite (MSI) y la carga mutacional del tumor (TMB), indicando que podría ayudar a determinar qué pacientes son probables responder a los inhibidores inmunes del punto de verificación.

Gorrón en el cual el estudio fue publicado: Investigación de cáncer clínica, un gorrón de la asociación americana para la investigación de cáncer.

Autores: Andrew Georgiadis, ms, científico en los diagnósticos personales del genoma en Baltimore, y estiércol Le, Doctor en Medicina, profesor adjunto de la oncología en el centro del cáncer de Sidney Kimmel en Johns Hopkins.

Antecedentes: En mayo de 2017, los E.E.U.U. Food and Drug Administration (FDA) aprobaron el pembrolizumab inmune del inhibidor del punto de verificación (Keytruda) para los pacientes con los tumores unresectable o metastáticos que probaron arriba para MSI (MSI-H o MSI-alto) o la deficiencia de la reparación del desequilibrio de impedancia (dMMR). Esto marcó la aprobación “sitio-agnóstica” de la droga del FDA primer.

Sin embargo, descubrir MSI-H y estado del dMMR es a menudo desafiador, explicado el autor importante del estudio, Georgiadis. Actualmente, MSI se descubre usando biopsias y tecnologías del tejido tales como secuencia Polimerización en cadena-basada de la amplificación o de la siguiente-generación. Estos procesos son complicados y tienen limitaciones de la sensibilidad, y ciertas muestras del tumor faltan suficiente tejido para la prueba exacta, él agregaron.

Una prueba líquida de la biopsia que fijaba MSI podría alcanzar un subconjunto más grande de pacientes, tales como ésos donde está limitado el tejido o donde hay preocupaciones del seguro alrededor de intervención quirúrgica adicional.”

Andrew Georgiadis, ms, científico en los diagnósticos personales del genoma en Baltimore

Cómo el estudio conducto y resulta: En este estudio, los investigadores intentaron evaluar la sensibilidad y la especificidad de una aproximación líquida de la biopsia desarrollada por diagnósticos personales del genoma. Desarrollaron 98 un panel del gen del cubeta-cáncer 58 del kb, después emplearon un método multifactorial de la desvío-corrección y un algoritmo pico-que encontraba nuevo para determinar los alelos del mutágeno 'frameshift' de MSI en la DNA sin células (cfDNA). El estudio fue basado en 61 pacientes con el cáncer avanzado y 163 muestras del plasma de individuos sanos.

Los autores explicaron que MSI puede ser descubierto midiendo el largo de las series alteradas del microsatellite en la DNA del tumor con respecto a la DNA normal. En este estudio, los investigadores señalaron ciertos datos de la serie por medio de una bandera para la corrección de desvío, después sujetaron los datos a un algoritmo pico-que encontraba que determinó inestabilidad en los lugares geométricos. Si el 20 por ciento o más de los lugares geométricos fue determinado para tener MSI, las muestras fueron clasificadas como MSI-altas.

Para TMB, la siguiente-generación que ordenaba datos fue tramitada, y las variantes fueron determinadas usando el software de VariantDx. Los investigadores fijaron cinco mutaciones en el panel de plasma apuntado como el umbral para determinar tumores como teniendo carga mutacional excepcionalmente alta.

Para MSI, la prueba produjo una especificidad del mayor de 99 por ciento, y una sensibilidad del 78 por ciento. Para TMB, la prueba produjo una especificidad del mayor de 99 por ciento, y una sensibilidad del 67 por ciento.

Los investigadores también obtuvieron plasma a partir de 29 pacientes con los cánceres metastáticos, incluyendo colorrectal, ampullary, el intestino delgado, endometrial, gástrico, y tiroides. Entre éstos, el análisis tejido-basado archival clasificó 23 casos como MSI-alto y seis casos como establo del microsatellite. La prueba de VariantDx descubrió alto MSI en 18 de los 23 MSI-altos pacientes (el 78,3 por ciento), y determinó correctamente los seis casos del establo del microsatellite.

Los investigadores encontraron que eso la detección directa de MSI en cfDNA de la línea de fondo fue asociada a la supervivencia progresión-libre de los pacientes que eran tratados con el bloqueo inmune del punto de verificación. Las mejorías en supervivencia total no eran estadístico importantes.

Los comentarios del autor: “Nuestros datos también demuestran que el análisis líquido de la biopsia de MSI y TMB pueden ser más proféticos de la reacción de la inmunoterapia que tejido archival, dado que es una medición en tiempo real y global y resuelve la polarización negativa inherente del muestreo de la biopsia del tejido,” Georgiadis dijeron.

El autor compañero Le dijo que si los resultados de este estudio se validan más a fondo y la prueba llega a ser disponible en el comercio, más pacientes podrían beneficiarse de los inhibidores inmunes del punto de verificación.

“Una mayoría de pacientes con los cánceres incurables avanzados que tienen un MSI-alto tumor debe ser dada la opción que se tratarán con inmunoterapia,” ella dijo. “Si las pruebas llegan a ser más accesibles, menos costosas, y requieren menos recursos tales como recursos de la adquisición y de la patología del tejido, más pacientes se podrían probar.”