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Les scientifiques de YCC découvrent la clavette pour aider à traiter beaucoup de types de cancer

Les scientifiques de centre de lutte contre le cancer (YCC) de Yale ont découvert le fonctionnement d'une voie métabolique ou « mesurez » qui laisse des cellules cancéreuses trouver quand elles ont assez d'éléments nutritifs autour de elles à se développer. Les chercheurs espèrent que les médicaments conçus pour tourner vers le bas l'outil pourront éventuellement faciliter en traitant beaucoup de types de cancer. Leurs découvertes étaient publiées dans l'Oncogene de tourillon.

La cellule cancéreuse a un appétit illimité pour des éléments nutritifs. Mais dans beaucoup de parties du fuselage, particulièrement pour des tumeurs solides, les éléments nutritifs et l'oxygène sont souvent limités, ainsi la cellule doit prendre une décision pour se développer ou survivre. Nous avons montré comment la cellule s'adapte à son micro-environnement, trouvant la disponibilité nutritive pour prendre cette décision. »

Xiaoyong Yang, Ph.D., professeur agrégé de médicament comparatif et de la physiologie cellulaire et moléculaire à YCC et de l'auteur supérieur de l'étude

Yang et ses collègues ont étudié le rôle d'une modification appelée de processus de protéine d'O-GlcNAc dans le métabolisme de cancer. La modification d'O-GlcNAc modifie le fonctionnement des protéines en fixant certains genres de molécules de sucre et est pensée pour agir généralement en tant que détecteur nutritif pour la cellule. Yang nous a notés « étaient intéressé par cette modification parce que c'est un trait commun en travers de beaucoup de types de cancer. »

L'équipe de YCC a commencé en examinant un large éventail d'échantillons de tissu cancéreux humains pour des signes de modification d'O-GlcNAc, y compris des niveaux d'expression pour les enzymes d'OGT et d'OGA. Ils ont constaté qu'OGT et OGA sont exprimés à des niveaux plus élevés en beaucoup de cancers qu'en tissus normaux. Ensuite, les chercheurs ont découvert qu'OGA introduit également la croissance tumorale et la reprogrammation métabolique en cellules cancéreuses. Ils ont continué pour montrer qu'OGA fait ainsi en modifiant l'acétylation d'une protéine connue sous le nom de PKM2 (un acteur clé dans le métabolisme de cellules), et des augmentations de cette activité avec des niveaux de glucose procurables à la cellule. OGT empêche alors l'activité PKM2 par l'intermédiaire de la modification d'O-GlcNAc, qui pilote la reprogrammation métabolique et introduit la croissance tumorale.

Le résultat était une surprise, depuis des scientifiques a précédemment pensé qu'OGA et OGT fonctionnent directement les uns contre les autres. Les « gens ont toujours pensé qu'ils étaient des ennemis, et notre étude a recensé comment ils peuvent être des amis, » Yang a dit. « Ces deux enzymes de opposition fonctionnent ensemble dans un environnement riche en élément pour piloter des cellules cancéreuses pour se développer et se reproduire. »

Yang espère maintenant développer les médicaments qui peuvent tromper l'outil métabolique d'OGA/OGT, « de sorte que les cellules cancéreuses ne décident pas d'allumer la glycolyse aérobie et se développer même lorsque les éléments nutritifs circulent librement, » il a dit.

Cette voie biologique d'OGA/OGT fonctionne également au beaucoup des niveaux plus bas en cellules normales, ainsi les médicaments viseraient à réduire la voie plutôt que la bloquent complet. L'équipe de Yang collabore avec des collègues de biochimiste pour vérifier les composés qui visent les enzymes. Les chercheurs espèrent voir éventuellement si de tels composés peuvent être combinés effectivement avec d'autres médicaments pour traiter beaucoup de types de cancer.