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Gli scienziati di YCC scoprono il tasto per contribuire a trattare molti moduli di cancro

Gli scienziati del centro del Cancro (YCC) di Yale hanno scoperto i funzionamenti di una via metabolica o “misuri„ che lascia le cellule tumorali individuare quando hanno abbastanza sostanze nutrienti intorno loro da svilupparsi. I ricercatori sperano che le droghe destinate per girare giù il calibro possano finalmente aiutare nel trattamento dei molti moduli di cancro. I loro risultati sono stati pubblicati nell'oncogene del giornale.

La cellula tumorale ha un appetito illimitato per le sostanze nutrienti. Ma in molte parti del corpo, particolarmente per i tumori solidi, le sostanze nutrienti e l'ossigeno sono spesso limitati, in modo dalla cella deve prendere una decisione per svilupparsi o sopravvivere a. Abbiamo indicato come la cella si adatta al suo microenvironment, individuando la disponibilità nutriente per prendere questa decisione.„

Xiaoyong Yang, Ph.D., professore associato di medicina comparativa e di fisiologia cellulare e molecolare a YCC e dell'autore senior dello studio

Yang ed i suoi colleghi hanno studiato il ruolo di un trattamento chiamato modifica della proteina di O-GlcNAc nel metabolismo del cancro. La modifica di O-GlcNAc altera la funzione delle proteine fissando determinati generi di molecole dello zucchero ed è pensata per fungere generalmente da sensore nutriente per la cella. Yang ci ha notati “era interessato in questa modifica perché è una caratteristica comune attraverso molti tipi di cancri.„

Il gruppo di YCC ha cominciato esaminando una vasta gamma di campioni di tessuto umani del cancro per i segni di modifica di O-GlcNAc, compreso i livelli di espressione per gli enzimi di OGA e di OGT. Hanno trovato che sia OGT che OGA sono espressi ai livelli elevati in molti cancri che in tessuti normali. Dopo, i ricercatori hanno scoperto che OGA egualmente promuove la crescita del tumore e riprogrammare metabolico in cellule tumorali. Hanno continuato per mostrare che OGA fa così mediante l'alterazione dell'acetilazione di una proteina conosciuta come PKM2 (un attore chiave nel metabolismo delle cellule) e gli aumenti di questa attività con i livelli di glucosio disponibili alla cella. OGT poi inibisce l'attività PKM2 via modifica di O-GlcNAc, che determina riprogrammare metabolico e promuove la crescita del tumore.

Il risultato era una sorpresa, dagli scienziati precedentemente ha pensato che OGA e OGT direttamente funzionassero faccia a faccia. “La gente ha pensato sempre che fossero nemici ed il nostro studio ha identificato come possono essere amici,„ Yang ha detto. “Questi due enzimi avversari funzionano insieme di un in un ambiente ricco di sostanza per determinare le cellule tumorali per svilupparsi e riprodurrsi.„

Yang ora spera di sviluppare le droghe che possono fuorviare il calibro metabolico di OGA/OGT, “in modo che le cellule tumorali non decidano di accendere la glicolisi aerobica e svilupparsi anche quando le sostanze nutrienti stanno scorrendo liberamente,„ ha detto.

Questa via biologica di OGA/OGT egualmente sta funzionando al molto i livelli più bassi in celle normali, in modo dalle droghe mirerebbero a diminuire la via piuttosto completamente. Il gruppo di Yang sta collaborando con i colleghi del biochimico per studiare i composti che mirano agli enzimi. I ricercatori sperano finalmente di vedere se tali composti possono combinarsi efficacemente con altre droghe per trattare molti moduli di cancro.