Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

Os cientistas de YCC descobrem a chave para ajudar a tratar muitos formulários do cancro

Os cientistas do centro do cancro (YCC) de Yale descobriram os funcionamentos de um caminho metabólico ou “calibre” que deixe células cancerosas detectar quando têm bastante nutrientes em torno delas a crescer. Os pesquisadores esperam que as drogas projetadas girar para baixo o calibre podem eventualmente ajudar em tratar muitos formulários do cancro. Seus resultados foram publicados no Oncogene do jornal.

A célula cancerosa tem um apetite ilimitado para nutrientes. Mas em muitas partes do corpo, especialmente para tumores contínuos, os nutrientes e o oxigênio são frequentemente limitados, assim que a pilha tem que fazer uma decisão para crescer ou sobreviver. Nós mostramos como a pilha se adapta a seu microambiente, detectando a disponibilidade nutriente para fazer esta decisão.”

Xiaoyong Yang, Ph.D., professor adjunto da medicina comparativa e da fisiologia celular e molecular em YCC e do autor superior do estudo

Yang e seus colegas estudaram o papel de um processo chamado alteração da proteína de O-GlcNAc no metabolismo do cancro. A alteração de O-GlcNAc altera a função das proteínas anexando determinados tipos de moléculas do açúcar e é pensada para actuar geralmente como um sensor nutriente para a pilha. Yang notou-nos “estava interessado nesta alteração porque é uma característica comum através de muitos tipos de cancro.”

A equipe de YCC começou examinando uma vasta gama de amostras de tecido humanas do cancro para os sinais da alteração de O-GlcNAc, incluindo níveis de expressão para as enzimas de OGT e de OGA. Encontraram que OGT e OGA estão expressados a níveis mais altos em muitos cancros do que em tecidos normais. Em seguida, os investigador descobriram que OGA igualmente promove o crescimento do tumor e reprogramming metabólico nas células cancerosas. Continuaram para mostrar que OGA faz assim pela alteração da acetificação de uma proteína conhecida como PKM2 (um actor importante no metabolismo da pilha), e pelos aumentos desta actividade junto com os níveis de glicose disponíveis à pilha. OGT inibe então a actividade PKM2 através da alteração de O-GlcNAc, que conduz reprogramming metabólico e promove o crescimento do tumor.

O resultado era uma surpresa, desde cientistas pensou previamente que OGA e OGT trabalham directamente entre si. Os “povos pensaram sempre que eram inimigos, e nosso estudo identificou como podem ser amigos,” Yang disse. “Estas duas enzimas de oposição trabalham junto em um ambiente nutriente-rico para conduzir células cancerosas para crescer e reproduzir.”

Yang espera agora desenvolver as drogas que podem enganar no calibre metabólico de OGA/OGT, “de modo que as células cancerosas não decidem girar sobre a glicólise aeróbia e para crescer mesmo quando os nutrientes estão fluindo livremente,” disse.

Este caminho biológico de OGA/OGT igualmente está trabalhando no muito níveis inferiores em pilhas normais, assim que as drogas apontariam reduzir o caminho um pouco do que obstrui completamente. A equipe de Yang está colaborando com os colegas do bioquímico para investigar os compostos que visam as enzimas. Os pesquisadores esperam ver eventualmente se tais compostos podem ser combinados eficazmente com outras drogas para tratar muitos formulários do cancro.