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Los científicos de YCC destapan llave para ayudar a tratar muchas formas del cáncer

Los científicos del centro del cáncer (YCC) de Yale han destapado los funcionamientos de un camino metabólico o “calibre” que permite a las células cancerosas descubrir cuando tienen suficiente alimentos alrededor de ellas a crecer. Los investigadores esperan que las drogas diseñadas para rechazar el indicador puedan ayudar eventual en tratar muchas formas del cáncer. Sus conclusión fueron publicadas en el Oncogene del gorrón.

La célula cancerosa tiene un apetito ilimitado para los alimentos. Pero en muchas partes de la carrocería, especialmente para los tumores sólidos, los alimentos y el oxígeno son a menudo limitados, así que la célula tiene que tomar una decisión para crecer o para sobrevivir. Hemos mostrado cómo la célula se adapta a su microambiente, descubriendo disponibilidad nutritiva para tomar esta decisión.”

Xiaoyong Yang, Ph.D., profesor adjunto del remedio comparativo y de la fisiología celular y molecular en YCC y del autor mayor del estudio

Yang y sus colegas estudiaron el papel de un proceso llamado modificación de la proteína de O-GlcNAc en metabolismo del cáncer. La modificación de O-GlcNAc altera la función de proteínas sujetando ciertas clases de moléculas del azúcar y se piensa para actuar generalmente como sensor nutritivo para la célula. Yang nos observó “estaba interesado en esta modificación porque es una característica común a través de muchos tipos de cáncer.”

Las personas de YCC comenzaron examinando una amplia gama de muestras de tejido humanas del cáncer para los signos de la modificación de O-GlcNAc, incluyendo niveles de expresión para las enzimas de OGT y de OGA. Encontraron que OGT y OGA están expresados en niveles más altos en muchos cánceres que en tejidos normales. Después, los investigadores descubrieron que OGA también asciende incremento del tumor y la reprogramación metabólica en células cancerosas. Siguieron para mostrar que OGA hace tan alterando la acetilación de una proteína conocida como PKM2 (protagonista en metabolismo de la célula), y aumentos de esta actividad junto con los niveles de glucosa disponibles para la célula. OGT entonces inhibe la actividad PKM2 vía la modificación de O-GlcNAc, que impulsa la reprogramación metabólica y asciende incremento del tumor.

El resultado era una sorpresa, desde científicos pensó previamente que OGA y OGT trabajan directamente cara a cara. La “gente pensó siempre que ella era enemigos, y nuestro estudio determinó cómo ella puede ser amigos,” a Yang dijo. “Estas dos enzimas que oponen trabajan juntas en un ambiente alimento-rico para impulsar a las células cancerosas para crecer y para reproducirse.”

Yang ahora espera desarrollar las drogas que pueden engañar el indicador metabólico de OGA/OGT, “de modo que las células cancerosas no decidan girar glicolisis aerobia y crecer incluso cuando están fluyendo los alimentos libremente,” él dijo.

Este camino biológico de OGA/OGT también está trabajando en mucho niveles inferiores en células normales, así que las drogas apuntarían reducir el camino bastante que lo totalmente. Las personas de Yang están colaborando con los colegas del bioquímico para investigar las composiciones que apuntan las enzimas. Los investigadores esperan ver eventual si tales composiciones se pueden combinar efectivo con otras drogas para tratar muchas formas del cáncer.