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Droga nova prometedora que está sendo tornada para a doença renal polycystic

Os pesquisadores desenvolveram uma droga nova potencial para o tratamento da doença renal Polycystic (PKD) - uma condição genética mortal que afeta os rins que isso conduz à formação de swellings ou de quistos dentro do rim que fazem com que falhe. Os resultados do teste animal inicial da droga foram publicados na introdução a mais atrasada das comunicações da natureza. O estudo é intitulado, “descoberta e avaliação pré-clínica anti-miR-17 do oligonucleotide RGLS4326 para o tratamento da doença renal polycystic.”

Doença renal. 3d ilustração, crédito: Luz de cristal/Shutterstock
Doença renal. 3d ilustração, crédito: Luz de cristal/Shutterstock

O Dr. Vishal Patel, professor adjunto da medicina interna no autor do sudoeste e superior de UT do estudo explicou que para esta experiência usaram ratos do laboratório e sua droga nova potencial chamada “anti-miR-17 o oligonucleotide RGLS4326” era capaz de reduzir o tamanho do rim por 50 por cento entre os modelos dos ratos de PKD. Patel explicou esse PKD que é (igualmente chamado Autosomal PKD dominante) influências genetically herdadas em torno de 12 milhões de pessoas global e condu-lo para terminar a insuficiência renal da fase pela idade de 60 em muitos indivíduos. Patel disse, “uma vez que os rins falharam, as únicas opções para a sobrevivência é diálise ou uma transplantação do rim. Uma grande porcentagem de pacientes de ADPKD na diálise morre todos os anos ao esperar um rim doado.”

Os autores escreveram, “doença renal polycystic dominante Autosomal (ADPKD), causada por mutações ou em PKD1 ou os genes PKD2, são uma das desordens monogenetic humanas as mais comuns e da causa genética principal da doença renal da fase final.”

Os pesquisadores explicaram que ADPKD tem um curso progressivo até que os rins estejam inchados com os quistos e o órgão falhasse. Presentemente o único tratamento disponível para PKD permanece Jynarque (chamado genèrica Tolvaptan). Tolvaptan contudo é associado com um risco de dano de fígado severo diz o aviso da etiqueta.

O Dr. Patel disse, “nós mostramos mais cedo que os níveis de um fragmento minúsculo do RNA chamado microRNA-17 estão aumentados nos modelos de ADPKD. MicroRNA-17 interfere com a função normal de outro, RNAs benéfico, fazendo com que os quistos do rim cresçam. RGLS4326, como a droga nova é chamado durante o processo de desenvolvimento, trabalha obstruindo o microRNA-17 prejudicial.”

Os autores explicam, “activação aberrante dos miRNAs foram mostrados para promover a progressão de doenças humanas múltiplas; conseqüentemente, a inibição do miRNA emergiu como uma estratégia terapêutica atractiva.” Parando estes miRNAs foi encontrado para parar muitas doenças em sua progressão. Explicam que “a família dos miRNAs miR-17 upregulated em formulários humanos e murine de ADPKD, e seu supressão ou a inibição atenua o crescimento do quisto em modelos do rato PKD.”

A molécula nova RGLS4326 é um inibidor curto do oligonucleotide que pare microRNA-17 ou miR-17. A molécula foi desenvolvida da selecção de um grande número (mais de 190) de oligonucleotides anti-miR-17 de que se encontrou para ser específico para inibir ADPKD. Os estudos adiantados revelam que os alvos da molécula e acumulam-no no rim e nos quistos actuais nos canais de coleta. A nível de tradução dentro das pilhas, esta molécula é capaz de deslocar o miR-17 e igualmente para a expressão dos genes Pkd1 e Pkd2. Este mecanismo da acção faz a esta droga nova uma terapia potencial para ADPKD explicar os pesquisadores.

Assim os pesquisadores vieram junto desenvolver terapias novas para esta doença renal mortal. A equipe de UT Do sudoeste e Regulus Terapêutica Inc. (o último é uma empresa biofarmaceutico em Califórnia que ajudou desenvolveu a molécula) colaborou neste estudo. A molécula foi encontrada para ser entregada directamente nos rins que contorneiam o fígado e assim encontrada para ser segura para o fígado.

O estudo olhou in vitro preparações de quistos do rim e encontrou a droga para poder inibir o crescimento dos quistos. Foi experimentado então em modelos múltiplos dos ratos PKD após ter administrado a droga subcutaneously por injecção.

Para os estudos humanos do quisto in vitro a equipe usou culturas do quisto dos doadores humanos de ADPKD. O tratamento RGLS4326 foi encontrado de-para reprimir os mRNAs de genes previstos do alvo miR-17. Mais a expressão do alvo miR-17 codificou as proteínas polycystin-1 (PC1) e polycystin-2 (PC2) foi aumentado em duas vezes e quatro vezes respectivamente. A equipe em seguida cultivou a molécula com os quistos e encontrou “a redução significativa in vitro do crescimento e da proliferação do quisto em uma maneira dependente da concentração.” Total a molécula não era tóxica às pilhas que não tiveram ADPKD, a equipe do rim notável.

Em seguida a equipe usou modelos dos ratos para estudar o movimento da droga dentro de um sistema vivo. Depois de uma injecção subcutâneo, a droga foi encontrada para ser absorvida ràpida no plasma e encontrada para alcançar os rins. A preferência da droga para o rim em comparação com o fígado era 13:8, os pesquisadores escreveu.

Agora dentro dos modelos dos ratos de ADPKD notaram os efeitos de RGLS4326. Encontraram que a molécula quando injetada subcutaneously era capaz de deslocar miR-17 dos polysomes dentro de 24 horas. O deslocamento máximo do miR-17 foi considerado após uma semana e os efeitos persistiram por até duas semanas, a equipe escreveram. Injectaram a droga no normal e nos modelos de PKD dos ratos em doses diferentes e encontraram que no normal e nos ratos de PKD o deslocamento do miR-17 estêve considerado. Em modelos múltiplos dos ratos de ADPKD, a inibição miR-17 foi provada claramente com a molécula nova. Enquanto um uso a longo prazo do passo seguinte da droga foi considerado em modelos do rato e suas segurança e eficácia foi estabelecida.

A terapêutica do Regulus começou experimentações humanas preliminares da fase 1 desde no ano passado. A administração entrementes das drogas do cão de guarda de alimento e de drogas (FDA) chamou para obter mais informações sobre das moléculas novas dos estudos animais antes que as experimentações humanas poderiam ser permitidas o Dr. dito começo Patel. Os autores concluídos, “as características pré-clínicas de RGLS4326 apoiam sua revelação clínica como um tratamento dealteração para ADPKD.”

O estudo foi financiado pela terapêutica do Regulus e o Dr. Patel igualmente recebeu fundos por concessões dos institutos de saúde nacionais e do Departamento de Defesa.

Journal reference:

Discovery and preclinical evaluation of anti-miR-17 oligonucleotide RGLS4326 for the treatment of polycystic kidney disease, Nature Communications, 10.1038/s41467-019-11918-y, https://www.nature.com/articles/s41467-019-11918-y

Dr. Ananya Mandal

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Dr. Ananya Mandal

Dr. Ananya Mandal is a doctor by profession, lecturer by vocation and a medical writer by passion. She specialized in Clinical Pharmacology after her bachelor's (MBBS). For her, health communication is not just writing complicated reviews for professionals but making medical knowledge understandable and available to the general public as well.

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