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Nueva droga prometedora que es convertida para la enfermedad de riñón policística

Los investigadores han desarrollado una nueva droga potencial para el tratamiento de la enfermedad de riñón policística (PKD) - una condición genética mortal que afecta a los riñones que eso lleva a la formación de inflamiento o de quistes dentro del riñón que lo hagan fallar. Los resultados de los ensayos con animales iniciales de la droga se han publicado en la última aplicación las comunicaciones de la naturaleza. Se titula el estudio, “descubrimiento y evaluación preclínica anti-miR-17 del oligonucleótido RGLS4326 para el tratamiento de la enfermedad de riñón policística.”

Enfermedad de riñón. 3d ejemplo, haber: Luz cristalina/Shutterstock
Enfermedad de riñón. 3d ejemplo, haber: Luz cristalina/Shutterstock

El Dr. Vishal Patel, profesor adjunto del remedio interno en el autor al sudoeste y mayor de UT del estudio explicó que para este experimento utilizaron ratones del laboratorio y su nueva droga potencial llamada “anti-miR-17 el oligonucleótido RGLS4326” era capaz de reducir la talla del riñón por el 50 por ciento entre los modelos de los ratones de PKD. Patel explicó ese PKD que es (también llamado Autosomal PKD dominante) influencias genético heredadas alrededor 12 millones de personas de global y lleva para terminar la insuficiencia renal del escenario por la edad de 60 en muchos individuos. Patel dijo, “una vez que los riñones han fallado, las únicas opciones para la supervivencia es diálisis o un trasplante del riñón. Un porcentaje grande de los pacientes de ADPKD en diálisis muere cada año mientras que espera un riñón donado.”

Los autores escribieron, “enfermedad de riñón policística dominante de un autosoma (ADPKD), causada por mutaciones en o PKD1 o los genes PKD2, son uno de los desordenes monogenéticos humanos mas comunes y de la causa genética de cabeza de la enfermedad renal de la fase final.”

Los investigadores explicaron que ADPKD tiene un curso progresivo hasta que los riñones se hinchen con los quistes y el órgano falla. El único tratamiento disponible para PKD sigue siendo actualmente Jynarque (genéricamente llamado Tolvaptan). Tolvaptan sin embargo se asocia a un riesgo de daño hepático severo dice el cuidado de la escritura de la etiqueta.

El Dr. Patel dijo, “mostramos anterior que los niveles de un fragmento minúsculo del ARN llamado microRNA-17 están aumentados de modelos de ADPKD. MicroRNA-17 interfiere con la función normal de otra, RNAs beneficioso, haciendo quistes del riñón crecer. RGLS4326, como la nueva droga se llama en el revelado, trabaja cegando el microRNA-17 dañino.”

Los autores explican, “activación aberrante de miRNAs se han mostrado para ascender la progresión de enfermedades humanas múltiples; por lo tanto, la inhibición del miRNA ha emergido como estrategia terapéutica atractiva.” Parando estos miRNAs se ha encontrado para parar muchas enfermedades en su progresión. Explican que “la familia de los miRNAs miR-17 upregulated en formas humanas y murine de ADPKD, y su supresión o la inhibición atenúa incremento del quiste en modelos del ratón PKD.”

La nueva molécula RGLS4326 es un inhibidor corto del oligonucleótido que para microRNA-17 o miR-17. La molécula fue desarrollada de la investigación de un gran número (más de 190) de oligonucleótidos anti-miR-17 de los cuales fue encontrado para ser específico para inhibir ADPKD. Los estudios tempranos revelan que los objetivos de la molécula y acumulan en el riñón y los quistes presentes en las tuberías de cerco. En el nivel de traslación dentro de las células, esta molécula es capaz de dislocar el miR-17 y también para la expresión de los genes Pkd1 y Pkd2. Este mecanismo de la acción hace que esta nueva droga una terapia potencial para ADPKD explica a los investigadores.

Así los investigadores vinieron juntos desarrollar las nuevas terapias para esta enfermedad de riñón mortal. Las personas de UT al sudoeste y de Regulus Therapeutics Inc. (este último es una compañía biopharmaceutical en California que ayudó desarrolló la molécula) colaboraron en este estudio. La molécula fue encontrada para ser entregada directamente en los riñones que sobrepasaban el hígado y encontrada así para ser segura para el hígado.

El estudio observaba preparaciones ines vitro de los quistes del riñón y encontró la droga para poder inhibir el incremento de los quistes. Entonces fue experimentado en modelos múltiples de los ratones PKD después de administrar la droga subcutáneo por inyección.

Para los estudios ines vitro del quiste humano las personas utilizaron culturas del quiste de donantes humanos de ADPKD. El tratamiento RGLS4326 fue encontrado de-para reprimir los mRNAs de los genes previstos del objetivo miR-17. La expresión del objetivo miR-17 codificó más lejos las proteínas polycystin-1 (PC1) y polycystin-2 (PC2) fue aumentado por dos veces y cuatro veces respectivamente. Las personas después cultivaron la molécula con los quistes y encontraron la “reducción importante del incremento y de la proliferación ines vitro del quiste en una manera dependiente de la concentración.” Total la molécula no era tóxica a las células que no tenían ADPKD, las personas del riñón conocidas.

Las personas utilizaron después modelos de los ratones para estudiar el movimiento de la droga dentro de un sistema vivo. Después de una inyección subcutánea, la droga fue encontrada para ser absorbida rápidamente en el plasma y encontrada para alcanzar los riñones. La preferencia de la droga para el riñón con respecto al hígado era 13:8, los investigadores escribió.

Ahora dentro de modelos de los ratones de ADPKD observaron los efectos de RGLS4326. Encontraron que la molécula cuando estaba inyectada subcutáneo era capaz de dislocar miR-17 de los polisomas en el plazo de 24 horas. El desplazamiento máximo del miR-17 fue considerado después de una semana y los efectos persistieron por hasta dos semanas, las personas escribieron. Inyectaron la droga en los modelos normales y de PKD de los ratones en diversas dosis y encontraron que en ratones normales y de PKD el desplazamiento del miR-17 fue considerado. En modelos múltiples de los ratones de ADPKD, la inhibición miR-17 fue probada sin obstrucción con la nueva molécula. Mientras que un uso a largo plazo del paso siguiente de la droga fue considerado en modelos del ratón y su seguro y eficacia fue establecida.

La terapéutica del régulo ha comenzado juicios humanas preliminares de la fase 1 desde el año pasado. La administración mientras tanto de las drogas del perro guardián de comida y de drogas (FDA) ha pedido más información sobre las nuevas moléculas de los estudios animales antes de que las juicios humanas se podrían no prohibir al Dr. dicho comienzo Patel. Los autores concluidos, “las características preclínicas de RGLS4326 soportan su revelado clínico como tratamiento de enfermedad-modificación para ADPKD.”

El estudio fue financiado por terapéutica del régulo y el Dr. Patel también recibió fondos por concesiones de los institutos de la salud nacionales y del Departamento de Defensa.

Journal reference:

Discovery and preclinical evaluation of anti-miR-17 oligonucleotide RGLS4326 for the treatment of polycystic kidney disease, Nature Communications, 10.1038/s41467-019-11918-y, https://www.nature.com/articles/s41467-019-11918-y

Dr. Ananya Mandal

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Dr. Ananya Mandal

Dr. Ananya Mandal is a doctor by profession, lecturer by vocation and a medical writer by passion. She specialized in Clinical Pharmacology after her bachelor's (MBBS). For her, health communication is not just writing complicated reviews for professionals but making medical knowledge understandable and available to the general public as well.

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