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Introspecção nova na origem do diabetes em pacientes excessos de peso

Em Suíça, mais de 400.000 povos sofrem do tipo - 2 diabetes, uma desordem metabólica séria que esteja aumentando constantemente. A obesidade, promovendo a resistência à acção da insulina - uma das hormonas que regulam níveis do açúcar no sangue - é um factor de risco principal.

Contudo, o desequilíbrio da insulina não pode ser a única causa do início do diabetes. Certamente, os pesquisadores na universidade de Genebra (UNIGE) destacaram um outro mecanismo: certamente, o fígado parece ter a capacidade para produzir uma quantidade significativa de glicose fora de todo o sinal hormonal. Nos pacientes com gordura adicional do fígado, esta superproduçao da glicose podia conduzir para dactilografar - a 2 o diabetes, apesar dos circuitos hormonais. Estes resultados, publicados pelo jornal da química biológica, destacam uma releitura nova da origem do diabetes em pacientes excessos de peso.

Mitocôndria de pilhas de fígado pela microscopia eletrônica. Nos ratos esquerdos, normais: as mitocôndria apresentam uma forma alongada. À direita, ratos sem a proteína OPA1: as mitocôndria apresentam um formulário globular alterado. Crédito de imagem: UNIGE
Mitocôndria de pilhas de fígado pela microscopia eletrônica. Nos ratos esquerdos, normais: as mitocôndria apresentam uma forma alongada. À direita, ratos sem a proteína OPA1: as mitocôndria apresentam um formulário globular alterado. Crédito de imagem: UNIGE

Os níveis do açúcar no sangue são regulados principalmente por duas hormonas antagónicas: insulina, que abaixa o nível da glicemia, e glucagon, que o aumenta. O fígado joga um papel essencial em níveis de regulamento da glicemia produzindo e redistribuindo a glicose sob a influência destas duas hormonas. Os povos excessos de peso enfrentam conseqüentemente duas ameaças: de um lado, o risco de desenvolver a resistência à insulina, que é um precursor a dactilografar - diabetes 2, e por outro lado, uma acumulação de gordura em pilhas de fígado, que é sabida como “a síndrome do fígado gordo”. Esta acumulação de lipidos induz certamente uma alteração na morfologia e na estrutura das mitocôndria, as plantas de energia das pilhas.

“Estas alterações têm um efeito na função mitocondrial? Há uma relação entre as mitocôndria da pilha de fígado, a obesidade e o diabetes? Para encontrar, nós focalizamos em uma proteína chamada OPA1 que, em seu formulário “longo”, em outras palavras seu formulário não-degradado, tem a função de manter a estrutura das mitocôndria,” explicamos Pierre Maechler, professor no departamento da fisiologia e do metabolismo da pilha e no centro da faculdade do diabetes da faculdade de UNIGE de medicina, que conduziu este trabalho.

Nenhuma produção da glicose sem proteína OPA1

Os cientistas neutralizaram a função OPA1 nos ratos para poder analisar o papel exacto das mitocôndria. “O fígado de ratos que não têm o formulário longo de OPA1 perde sua capacidade para produzir o açúcar apenas em algumas semanas,” diz Lingzi Li, um estudante doutoral no laboratório do professor Maechler e primeiro autor do estudo. De “as mitocôndria da pilha fígado mostram então uma morfologia alterada, confirmando sua importância no metabolismo do açúcar.”

Uma descoberta inesperada no fígado

Para refinar sua análise, Pierre Maechler e os colegas reintroduziram uma proteína OPA1 funcional nos ratos em que tinha sido suprimida previamente. “E as mitocôndria recuperaram sua morfologia normal, mas não sua actividade,” os cientistas dizem. “Nesta área também, a forma não dita a função! Não é bastante para que as mitocôndria pareçam normais para elas funcionar correctamente.”

Contudo, a grande surpresa era vir ainda. “Observando controles, isto é os ratos saudáveis em que OPA1 tinha sido introduzido em seu formulário longo, nós descobrimos que, quando equipados com estas “super-mitocôndria”, geraram mais glicose do que necessária, e seu fígado produziu o açúcar sem nenhum atendimento hormonal,” enthuses Pierre Maechler. Este estudo mina conseqüentemente a opinião duradouro que a produção de glicose pelo fígado depende necessariamente dos estímulos externos.

Isto é a primeira vez que a produção da glicose pelo fígado estêve observada independentemente de um sinal externo, e particularmente hormonal. Isto que encontra pode explicar a revelação do tipo - diabetes 2 nos pacientes com “uma síndrome do fígado gordo”, independentemente de todo o desequilíbrio aparente da insulina. Para confirmar este, os pesquisadores de UNIGE estão considerando agora alterar a morfologia das mitocôndria da pilha de fígado em ratos excessos de peso para ver se esta superproduçao da glicose pode provocar níveis e conseqüentemente o diabetes anormalmente altos do açúcar no sangue

Source:
Journal reference:

Lingzi Li, Juliette Martin-Levilain, Cecilia Jiménez-Sánchez, Melis Karaca, Michelangelo Foti, Jean-Claude Martinou and Pierre Maechler, In vivo stabilization of OPA1 in hepatocytes potentiates mitochondrial respiration and gluconeogenesis in a prohibitin-dependent way, http://www.jbc.org/content/294/34/12581