Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

Editando o cancro ausente e o VIH em China: ganhe ou perca?

A tecnologia deedição incredibly eficiente e exacta, CRISPR (repetições palíndromas curtos regularmente interspaced aglomeradas), é considerada como inseguro para o uso nos seres humanos devido a seus efeitos do fora-alvo.

Contudo, os cientistas em China parecem ter empurrado o limite, recentemente usando CRISPR para editar para fora o gene CCR5 de um tipo de medula HSPCs chamado pilha, que foram transplantados então em um paciente com VIH e leucemia lymphoblastic aguda.

As pilhas fornecedoras resultantes persistiram por mais de 19 meses, e a leucemia entrou na remissão completa. Contudo, as contagens VIH-afetadas de pilhas de CD4+ foram aumentadas somente marginal.

VIH na circulação sanguíneaSebastian Kaulitzki | Shutterstock

Todos os seres humanos saudáveis contêm uma variedade de glóbulos brancos, ou leucócito, que são derivadas de uma linha de pilhas do ancestral ou do pai na medula. Estes são chamados as pilhas hematopoietic da haste e do ancestral (HSPCs).

Nos pacientes com leucemia, umas ou várias destas pilhas desenvolvem as propriedades malignos, causando leucócito imaturas e incapazes e aglomerando para fora o HSPCs normal restante. Para tratar esta, a medula é tratada geralmente com as doses intensivas de agentes quimioterapêuticos para limpar para fora todo o HSPCs, se maligno ou normal.

Subseqüentemente, uma célula estaminal ou uma transplantação da medula são usadas para tratar estes pacientes causando uma população saudável nova dos glóbulos. No estudo actual, as células estaminais fornecedoras eram CCR5-ablated HSPCs.

Dois anos mais tarde, todas as indicações são que a transplantação era bem sucedida. De facto, as pilhas leucêmicas eram já não detectáveis, e o paciente entrou na remissão completa. A medula está fornecendo pilhas vermelhas e as pilhas brancas em suficientes quantidades. Tudo parece ser bem.

Não assim com a infecção pelo HIV, contudo.

Os pacientes com infecção pelo HIV mostram uma diminuição risco de vida no número de pilhas imunes da linhagem do T-linfócito, que são responsáveis para atacar e destruir pilhas contaminadas e pilhas do tumor. Isto reduz a imunidade tão significativamente que a maioria destes pacientes morrem devido às infecções por germes insignificantes, o tipo que a maioria de corpos saudáveis normais não parariam para olhar.

O vírus próprio do VIH ganha a entrada na pilha através CCR5 do receptor, uma molécula que seja expressada na superfície da pilha pelo gene CCR5. Se um glóbulo falta este receptor, a entrada do vírus está obstruída quase completamente.  

Competência para curar o VIH

Os cientistas chineses estavam tentando utilizar esta fenda imunológica para reduzir as possibilidades da infecção pelo HIV, introduzindo uma tensão nova de CCR5-null HSPCs no corpo. Removeram o gene CCR5 usando a tecnologia de CRISPR.  

Quando o HSPCs foi substituído com o tipo pilhas de CCR5-null, esperou-se que as pilhas novas de CD4+ que estão sendo agitadas para fora faltariam este gene.

Contudo, apesar das pilhas fornecedoras (de que era CCR5-null) que persistem no corpo para mais do que um ano e meio, sem dano óbvio, lá era somente um aumento de 5% no número total de pilhas de CCR5-null CD4+ durante um curto período em que as drogas de antiretroviral fossem paradas. Este não era bastante para curar o paciente do VIH, e em conseqüência está ainda na terapia com estas drogas.

As células estaminais transplantadas parecem ter sido aceitadas pelo receptor, sem nenhuns resposta imune ou efeitos tóxicos. Os cientistas reivindicam este provam a segurança do uso de CRISPR nos seres humanos, quando outros peritos parecerem concordar. Em um editorial publicado ao lado do relatório, o cientista Carl junho do cancro diz, “o perfil de segurança parece ser aceitável.”

A raça para curar o VIH com da edição genética começou com um paciente alemão que recebesse as pilhas que tiveram a mutação de CCR5 Δ32, de que da medula significasse que estas pilhas faltaram o receptor necessário para a entrada do VIH. A cura bem sucedida focalizou a atenção no este meios de desabilitar o vírus e de autorizar o corpo para tratar a infecção própria.

Vírus do VIHPeshkova | Shutterstock

Ganhe ou perca?

No estudo actual, a versão chinesa da edição de CRISPR usou uma activação do limitado-tempo da enzima para minimizar o fora-alvo edita. Isto significaria que a enzima não cortaria bits que do ADN não se supor a.

Mas por outro lado, igualmente significou uma possibilidade muito mais alta que não poderia terminar o trabalho que significou fazer. E isto parece ser o que aconteceu, julgando pelo 5% a 8% das pilhas de CCR5-null que foram encontradas na cargo-transplantação da medula. Isso significa que pelo menos uma cópia do gene CCR5 faltava somente nesta porcentagem das pilhas.

Quando se trata do sangue periférico, que é definido como o sangue real na circulação, simplesmente aproximadamente 2% de linfócitos de T mostram realmente a edição. Este não é bastante para deixar uma marca na entrada do vírus, de acordo com outros biólogos.

Isto foi sublinhado em um outro estudo que usasse um protocolo menos rigoroso para limpar para fora a medula e editasse as células estaminais que usam nucleases do zinco-dedo. Aqui outra vez, somente 2% a 4% das pilhas mostram a mutação.

A experiência acendeu a controvérsia ética

O grande desafio em curar o VIH com CRISPR está conseguindo a edição eficiente sem prejudicar a costa do ADN de outra maneira. No estudo actual, os pesquisadores têm a vantagem que editaram somente as pilhas adultas, deixando outras pilhas no corpo não-transformado e conseqüentemente incapaz da passagem na mutação às futuras gerações.

Isto é importante porque uma ausência completa da função do gene CCR5 aumenta a vulnerabilidade do indivíduo à gripe, vírus de Nilo ocidental, e talvez poderia encurtar o tempo.

Isto sublinha o lado mais controverso desta experiência: como os cientistas chineses progrediram dos tratamentos CRISPR-negociados do VIH nos ratos às experimentações humanas dentro apenas sob dois anos, quando toma o o tempo mais do que dobro provar a segurança de um tratamento contra o cancro novo que envolve a alteração genética em experimentações humanas em outros países?

Por exemplo, junho ele mesmo teve que passar cinco anos que tomam a imunoterapia de célula T revolucionária para o cancro dos animais às experimentações humanas. É a nova tecnologia, ou é o regime regulador mais leve em China?

Apesar de tudo, apenas no ano passado um pesquisador realizou a primeira gene-edição em feto por nascer, e uns outros embriões humanos e animais fundidos para fazer o primeiro-nunca embrião híbrido no mundo.

Outros países estão seguindo agora o fato: Rússia terá logo seus próprios bebês e cabeça-transplantações gene-editados, quando os embriões híbridos do humano-animal puderem agora ser feitos em Japão.

Parece ser até o governo e o tipo de facilidades reguladoras que foram postas já no lugar para decidir como o campo emergente da CRISPR-edição em pacientes humanos será supervisionado restrita.

Em caso afirmativo, o mundo pode logo ver um sistema de duas caras, de revelação controlada restrita em um lado, e no outro, um sistema onde os cientistas podem conseguir afastado com muita pesquisa duvidosa em sua procura ser os “primeiros” para conseguir seus objetivos. Como já está acontecendo com procedimentos médicos que não são permitidos sempre em sua pátria: apenas vá no exterior e obtenha-os feitos em outra parte.

O custo é óbvio e muito pesado: a pesquisa não regulada pode o melhor possível entregar resultados imprevisíveis, e no pior dos casos deixa frouxamente uma inundação das indústrias do grasnado que reivindicam realizar o impossível, desacreditando a pesquisa sadia e fazendo a mais difícil provar resultados reais.

Journal reference:

Xu, L., et al. (2019). CRISPR-edited stem cells in a patient with HIV and acute lymphocytic leukemia. New England Journal of Medicine. DOI: 10.1056/NEJMoa1817426.

Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

Citations

Please use one of the following formats to cite this article in your essay, paper or report:

  • APA

    Thomas, Liji. (2019, September 13). Editando o cancro ausente e o VIH em China: ganhe ou perca?. News-Medical. Retrieved on September 28, 2020 from https://www.news-medical.net/news/20190913/Editing-away-cancer-and-HIV-in-China-win-or-lose.aspx.

  • MLA

    Thomas, Liji. "Editando o cancro ausente e o VIH em China: ganhe ou perca?". News-Medical. 28 September 2020. <https://www.news-medical.net/news/20190913/Editing-away-cancer-and-HIV-in-China-win-or-lose.aspx>.

  • Chicago

    Thomas, Liji. "Editando o cancro ausente e o VIH em China: ganhe ou perca?". News-Medical. https://www.news-medical.net/news/20190913/Editing-away-cancer-and-HIV-in-China-win-or-lose.aspx. (accessed September 28, 2020).

  • Harvard

    Thomas, Liji. 2019. Editando o cancro ausente e o VIH em China: ganhe ou perca?. News-Medical, viewed 28 September 2020, https://www.news-medical.net/news/20190913/Editing-away-cancer-and-HIV-in-China-win-or-lose.aspx.