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Corregir el cáncer y el VIH ausentes en China: ¿gane o pierda?

La tecnología gen-que corrige increíblemente eficiente y exacta, CRISPR (repeticiones palindrómicas cortas regularmente interspaced agrupadas), se mira como inseguro para el uso en los seres humanos debido a sus efectos del lejos-objetivo.

Sin embargo, los científicos en China parecen haber activado el límite, por recientemente usando CRISPR para corregir fuera el gen CCR5 de un tipo de médula HSPCs llamado célula, que entonces fueron trasplantados en un paciente con el VIH y la leucemia linfoblástica aguda.

Las células dispensadoras de aceite resultantes persistieron por más de 19 meses, y la leucemia entró la remisión completa. Sin embargo, las cuentas VIH-afectadas de células de CD4+ marginal fueron aumentadas solamente.

VIH en la circulación sanguíneaSebastian Kaulitzki | Shutterstock

Todos los seres humanos sanos contienen una variedad de glóbulos blancos, o los leucocitos, que se derivan de una línea de las células del progenitor o del padre en la médula. Éstos se llaman las células hematopoyéticas del vástago y del progenitor (HSPCs).

En pacientes con leucemia, uno o más de estas células desarrollan las propiedades malas, dando lugar a leucocitos no maduros e ineficaces y apretando fuera el HSPCs normal restante. Para tratar esto, la médula se trata generalmente con las dosis intensivas de agentes quimioterapéuticos para limpiar fuera todo el HSPCs, es malo o normal.

Posteriormente, dando lugar utiliza a una célula madre o un trasplante de la médula para tratar a estos pacientes a una nueva población sana de glóbulos. En el estudio actual, las células madres dispensadoras de aceite eran CCR5-ablated HSPCs.

Dos años más adelante, todas las indicaciones son que el trasplante era acertado. De hecho, las células leucémicas eran no más perceptibles, y el paciente entró la remisión completa. La médula está suministrando los glóbulos rojos y las células blancas en suficientes cantidades. Todo parece estar bien.

No tan con la infección VIH, sin embargo.

Los pacientes con la infección VIH muestran una disminución peligrosa para la vida en el número de células inmunes del linaje del T-linfocito, que son responsables de atacar y de destruir las células infectadas y las células del tumor. Esto reduce inmunidad tan importante que la mayor parte de estos pacientes mueren debido a infecciones por los gérmenes insignificantes, la clase que la mayoría de las carrocerías sanas normales no pararían para observar.

El virus sí mismo del VIH gana el asiento en la célula vía CCR5 el receptor, una molécula que sea expresada en la superficie de la célula por el gen CCR5. Si un glóbulo falta este receptor, el asiento del virus se ciega casi totalmente.  

Embalamiento para curar el VIH

Los científicos chinos tentativa hacer uso de esta tronera inmunológica para reducir las ocasiones de la infección VIH, introduciendo una nueva deformación de CCR5-null HSPCs en la carrocería. Quitaron el gen CCR5 usando tecnología de CRISPR.  

Cuando el HSPCs fue reemplazado por el tipo células de CCR5-null, se preveía que las nuevas células de CD4+ que son agitadas fuera falten este gen.

Sin embargo, a pesar de las células dispensadoras de aceite (que era CCR5-null) que persistían en la carrocería para más que un año y medio, sin daño obvio, allí era solamente un aumento del 5% en el número total de células de CCR5-null CD4+ durante un período corto en que las drogas de antiretroviral fueron paradas. Éste no era suficiente para curar al paciente del VIH, y como consecuencia él todavía está en terapia con estas drogas.

Las células madres injertadas aparecen haber sido validadas por el beneficiario, sin ninguna inmunorespuesta o efectos tóxicos. Los científicos demandan esto prueban el seguro del uso de CRISPR en seres humanos, mientras que otros expertos aparecen estar de acuerdo. En un editorial publicado junto al parte, el científico Carl junio del cáncer dice, “el perfil de seguro aparece ser aceptable.”

La carrera para curar el VIH con corregir genético comenzó con un paciente alemán que recibió las células que tenían la mutación de CCR5 Δ32, de que de la médula significó que estas células faltaron el receptor necesario para el asiento del VIH. La vulcanización acertada se centró la atención en este los medios de incapacitar el virus y de autorizar la carrocería para ocuparse de la infección sí mismo.

Virus del VIHPeshkova | Shutterstock

¿Gane o pierda?

En el actual estudio, la versión china de corregir de CRISPR utilizó una activación del limitado-tiempo de la enzima para disminuir el lejos-objetivo corrige. Esto significaría que la enzima no cortaría brocas de la DNA que no se supone a.

Pero por otra parte, también significó una ocasión mucho más alta que no podría terminar el trabajo que ha significado hacer. Y el parece ser qué suceso, juzgando por el 5% al 8% de las células de CCR5-null que fueron encontradas en el poste-trasplante de la médula. Eso significa que por lo menos una copia del gen CCR5 faltaba en solamente este porcentaje de células.

Cuando se trata de la sangre periférica, que se define como la sangre real en la circulación, sólo los cerca de 2% de linfocitos de T muestran real el corregir. Éste no es suficiente para dejar una marca en el asiento del virus, según otros biólogos.

Esto se ha acentuado en otro estudio que utilizó un protocolo menos riguroso para limpiar la médula y corrigió a las células madres usando nucleases del cinc-dedo. Aquí otra vez, los solamente 2% a los 4% de células muestran la mutación.

El experimento ha chispeado controversia ética

El reto más grande de curar el VIH con CRISPR está logrando corregir eficiente sin dañar el cabo de la DNA de otra manera. En el actual estudio, los investigadores tienen la ventaja que corrigieron solamente las células adultas, dejando otras células en la carrocería no-transformadas y por lo tanto incapaz de paso en la mutación a las futuras generaciones.

Esto es importante porque una ausencia completa de la función del gen CCR5 aumenta la vulnerabilidad del individuo a la gripe, virus del Nilo del oeste, y quizás podría acortar la vida útil.

Esto subraya el lado más polémico de este experimento: ¿cómo los científicos chinos progresaron de tratamientos CRISPR-mediados del VIH en ratones a las juicios humanas hacia adentro apenas bajo dos años, cuando tarda el tiempo más que doble para probar el seguro de un nuevo tratamiento contra el cáncer que implica la modificación genética en juicios humanas en otros países?

Por ejemplo, junio mismo tuvo que pasar cinco años que llevaban la inmunoterapia revolucionaria del linfocito T para el cáncer de animales las juicios humanas. ¿Es la nueva tecnología, o es el régimen regulador más clemente en China?

Con todo apenas un investigador realizó el año pasado primer gen-corregir en fetos nonatos, y otros embriones humanos y animales fundidos para hacer el primer embrión híbrido en el mundo.

Otros países ahora están siguiendo el ejemplo: Rusia pronto tendrá sus propios bebés y culata de cilindro-trasplantes gen-corregidos, mientras que los embriones híbridos del humano-animal pueden ahora ser hechos en Japón.

Aparece estar hasta el gobierno y el tipo de instalaciones reguladoras que se han establecido ya para decidir a cómo el campo emergente de CRISPR-corregir en pacientes humanos será vigilado estrictamente.

Si es así el mundo puede pronto ver un sistema de dos caras, de revelado controlado estricto en un lado, y en el otro, un sistema donde los científicos pueden conseguir de distancia con mucha investigación dudosa en su búsqueda ser los “primeros” para lograr sus metas. Como está suceso ya con los procedimientos médicos que no se permiten siempre en su patria: apenas vaya al extranjero y consígalos hechos a otra parte.

El costo es obvio y muy pesado: la investigación no regulada puede en el mejor de los casos entregar resultados imprevisibles, y en peor de los casos permitió flojamente una inundación de las industrias del curandero que demandan lograr el imposible, desacreditando la investigación sana y haciéndola más difícil probar resultados reales.

Journal reference:

Xu, L., et al. (2019). CRISPR-edited stem cells in a patient with HIV and acute lymphocytic leukemia. New England Journal of Medicine. DOI: 10.1056/NEJMoa1817426.

Dr. Liji Thomas

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Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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