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L'étude montre comment l'effet de deux cytokines affecte le développement des cellules de Tfh

La réaction immunitaire du fuselage lutte contre la maladie infectieuse, et elle sauvegarde contre de futures infections par la vaccination. Cependant, si les dysfonctionnements et les crises de réaction immunitaire le fuselage lui-même, il peuvent entraîner la maladie auto-immune. Ainsi, une réaction immunitaire saine équilibre un état de préparation instantané pour combattre infecter des virus ou des bactéries, tout en mettant à jour le contrôle bénin des propres tissus du fuselage.

Un acteur clé dans la réaction immunitaire est les cellules d'assistant folliculaires de T. Ces cellules de Tfh sont essentielles dans des réactions de vaccination, mais elles peuvent être les acteurs nuisibles dans une maladie auto-immune comme le lupus.

Maintenant, une étude préclinique publiée en immunologie de la Science montre comment l'effet de deux protéines de signalisation d'interleukine, IL-6 et IL-2, affects le développement des cellules de Tfh. Cet effet peut mettre à jour ou perturber tour d'adresse du système immunitaire. Ainsi, la recherche peut aider la future demande de règlement de la maladie de guide.

Nous croyons que ces découvertes ont des implications thérapeutiques importantes. Par exemple, il est réputé que l'extension anormale des cellules de Tfh marque avec la gravité de la maladie dans des patients de lupus érythémateux disséminé. Malheureusement, il n'y a actuel aucun traitement pour épuiser sélecteur des cellules de Tfh in vivo. Basé sur nos caractéristiques, il tente de spéculer ce blocus d'IL-6 avec des anticorps d'IL-6-neutralizing - en combination avec la gestion IL-2 recombinée - ; synergisera pour éviter efficacement des réactions de cellules de Tfh dans les patients auto-immune, évitant de ce fait la production des anticorps auto-réactifs. »

André Ballesteros-Tato, Ph.D., professeur agrégé à l'université de l'Alabama au service de Birmingham de la Division du médicament de l'immunologie clinique et de la rhumatologie et au chef de la recherche

Les anticorps d'IL-6-neutralizing et les IL-2 recombinés sont les médicaments Gestion-approuvés de nourriture et de médicament.

« Les découvertes dans cette étude sont tout à fait passionnantes, » a dit S. Louis Bridges, Jr., M.D., Ph.D., directeur de la Division d'UAB de l'immunologie clinique et de la rhumatologie. « l'IL-6 et les IL-2 sont les molécules principales dans les réactions immunitaires et les maladies auto-immune. Cette recherche aide à élucider les interactions complexes de ces cytokines et comment elles influencent des cellules de Tfh. Les découvertes nouvelles en cet article peuvent éventuel aboutir à améliorer des voies de traiter les maladies telles que des lupus. »

Le développement des cellules de Tfh a lieu de cette façon - ; Les cellules de Tfh réagissent avec des antigènes présentés en dehors de des follicules de cellules de B dans les ganglions lymphatiques ou la rate. Les cellules activées de Tfh entrent alors dans les follicules, où les cellules de Tfh agissent l'un sur l'autre avec des cellules de B pour produire un centre germinal - ; une usine qui se transforme par multiplication et transforme des cellules de B en la haut-spécificité, cellules productrices d'anticorps.

L'étude a commencé d'un paradoxe apparent pour les chercheurs et des collègues d'UAB dans la Virginie et le Maryland. Pendant que les cellules de Tfh deviennent les cellules germinales de centre-Tfh, elles ont besoin de la stimulation supportée de récepteur des lymphocytes T pour mettre à jour la condition germinale de centre-Tfh. Pourtant que la même stimulation est connue pour induire l'expression des récepteurs des Interleukine 2 et de la production de l'interleukine IL-2, qui ensemble devrait produire une boucle de contre-réaction de la signalisation IL-2 qui est connue pour empêcher des cellules de Tfh. Par conséquent, Ballesteros-Tato et collègues ont recherché à comprendre comment les cellules de Tfh éludent cette inhibition efficace.

Eux et d'autres précédemment ont prouvé que la demande de règlement avec IL-2 recombiné évite des réactions de cellules de Tfh chez les souris. Dans le papier d'immunologie de la Science, utilisant un modèle de l'infection de grippe chez les souris, elles ont constaté que l'IL-6 protège des cellules de Tfh contre l'effet délétère d'IL-2 en interrompant la boucle de contre-réaction. Cet effet permet à des cellules de Tfh de recevoir la stimulation de récepteur des lymphocytes T sans répondre à IL-2. Une partie de l'épreuve de cet effet prouvait que blocus d'IL-6 signalant les cellules rendues de Tfh plus susceptibles de l'épuisement d'IL-2-mediated, aux niveaux plus bas d'IL-2.

Les chercheurs ont constaté que la protection d'IL-6 n'était pas nécessaire pendant la première semaine de la réaction immunitaire, apparemment parce que d'autres cellules immunitaires qui absorbent IL-2 sont présentes, abaissant les niveaux IL-2. La protection d'IL-6 est devenue essentielle après les follicules entrés par cellules de cellules de B de Tfh pour commencer le développement central germinal. On, l'IL-2 produit par des cellules de Tfh, Ballesteros-Tato dit, n'absorbe pas, qui laisse vraisemblablement les niveaux IL-2 se lever à travers un seuil qui exige la protection d'IL-6.

La recherche a indiqué les petits groupes mécanistes de être à la base. Les chercheurs ont constaté que l'IL-6 a empêché la régulation positive de la sous-unité du bêta-récepteur IL-2, aussi CD122 appelé, en évitant l'association du facteur de la transcription STAT5 avec le gène d'Il2rb pour cette sous-unité de récepteur. Ceci a permis les cellules germinales de centre-Tfh qui ont reçu la signalisation supportée de récepteur des lymphocytes T et produisaient IL-2 pour éviter la boucle de contre-réaction du lymphocyte T receptor/IL-2-inhibitory parce que le récepteur ne peut pas fonctionner.

Totalement, ces résultats ont recensé un mécanisme de régulation qui règle le rétablissement des cellules germinales de centre-Tfh. Au lieu d'une interleukine ou des des autres réglant la réaction des cellules de Tfh d'une mode marche-arrêt, la signalisation d'IL-6 règle avec précision le seuil de la réactivité IL-2 ; ainsi, les niveaux relatifs des deux interleukines déterminent le destin des cellules de Tfh.

Ce modèle, Ballesteros-Tato dit, explique des études contradictoires précédentes concernant le rôle de l'IL-6 en réglant des réactions de cellules de Tfh.

Le premier auteur, avec Ballesteros-Tato auteur correspondant, de l'état d'immunologie de la Science, « inhibition de la réactivité IL-2 par IL-6 est prié pour le rétablissement des cellules de Chromatographie gazeuse-Tfh, » est Papillion ambre, boursier post-doctoral en service de médecine d'UAB, Division de l'immunologie clinique et rhumatologie. « Papillion est un exemple grand d'un jeune scientifique en suspens dont la recherche tranchante nous aidera mieux à comprendre des maladies auto-immune, » Bridges a dit.