O estudo mostra como a interacção de dois cytokines afecta a revelação de pilhas de Tfh

A resposta imune do corpo luta contra a doença infecciosa, e protege contra as infecções futuras com a vacinação. Contudo, se as deficiências orgânicas e os ataques da resposta imune o corpo próprio, ele podem causar a doença auto-imune. Assim, uma resposta imune saudável equilibra uma prontidão imediata para combater a contaminação de vírus ou de bactérias, ao manter a fiscalização benigna de próprios tecidos do corpo.

Um actor importante na resposta imune é pilhas de ajudante foliculares de T. Estas pilhas de Tfh são essenciais em respostas da vacinação, mas podem ser actores prejudiciais em uma doença auto-imune como o lúpus.

Agora, um estudo pré-clínico publicado na imunologia da ciência mostra como a interacção de duas proteínas da sinalização do interleukin, IL-6 e IL-2, influências a revelação de pilhas de Tfh. Esta interacção pode manter ou interromper o exercicio de equilibrio do sistema imunitário. Assim, a pesquisa pode ajudar o tratamento futuro da doença do guia.

Nós acreditamos que estes resultados têm implicações terapêuticas importantes. Por exemplo, é conhecido que a expansão anormal de pilhas de Tfh correlaciona com a severidade da doença em pacientes erythematosus do lúpus sistemático. Infelizmente, não há actualmente nenhuma terapia para esgotar selectivamente in vivo pilhas de Tfh. Baseado em nossos dados, é tentador especular esse bloqueio de IL-6 com anticorpos de IL-6-neutralizing - em combinação com a administração IL-2 de recombinação -; synergize para impedir eficientemente respostas da pilha de Tfh nos pacientes auto-imunes, evitando desse modo a produção de anticorpos auto-reactivos.”

André Ballesteros-Tato, Ph.D., professor adjunto na universidade de Alabama no departamento de Birmingham da divisão da medicina da imunologia e da reumatologia clínicas e no líder da pesquisa

Os anticorpos de IL-6-neutralizing e IL-2 de recombinação são drogas Administração-aprovadas do alimento e da droga.

“Os resultados neste estudo são bastante emocionantes,” disse S. Louis Ponte, Jr., M.D., Ph.D., director da divisão de UAB da imunologia e da reumatologia clínicas. “IL-6 e IL-2 são moléculas chaves em respostas imunes e em doenças auto-imunes. Esta pesquisa ajuda a explicar as interacções complexas destes cytokines e como influenciam pilhas de Tfh. Os resultados novos neste papel podem finalmente conduzir para melhorar maneiras de tratar doenças tais como o lúpus.”

A revelação de pilhas de Tfh ocorre esta maneira -; As pilhas de Tfh reagem com os antígenos apresentados fora dos folículo da pilha de B nos nós ou no baço de linfa. As pilhas ativadas de Tfh movem-se então nos folículo, onde as pilhas de Tfh interagem com as pilhas de B para produzir um centro germinal -; uma fábrica que multiplique e transforme pilhas de B na alto-especificidade, anticorpo-produzindo pilhas.

O estudo começou de um paradoxo aparente para os pesquisadores e colegas de UAB em Virgínia e em Maryland. Enquanto as pilhas de Tfh se transformam pilhas germinais do centro-Tfh, precisam a estimulação de célula T sustentada do receptor de manter o estado germinal do centro-Tfh. Contudo que a mesma estimulação está sabida para induzir a expressão do receptor interleukin-2 e da produção do interleukin IL-2, que junto deve criar um laço de feedback da sinalização IL-2 que é sabida para inibir pilhas de Tfh. Conseqüentemente, Ballesteros-Tato e os colegas procuraram compreender como as pilhas de Tfh iludem esta inibição poderoso.

E outro têm mostrado previamente que o tratamento com IL-2 de recombinação impede respostas da pilha de Tfh nos ratos. No papel da imunologia da ciência, usando um modelo da infecção da gripe nos ratos, encontraram que IL-6 protege pilhas de Tfh do efeito deletério de IL-2 interrompendo o laço de feedback. Este efeito permite que as pilhas de Tfh recebam a estimulação de célula T do receptor sem responder a IL-2. A parte da prova desta interacção mostrava que o bloqueio da sinalização IL-6 tornou pilhas de Tfh mais suscetíveis à prostração de IL-2-mediated, em níveis inferiores de IL-2.

Os pesquisadores encontraram que a protecção IL-6 não era necessário na primeira semana da resposta imune, aparentemente porque outras pilhas imunes que consomem IL-2 estam presente, abaixando os níveis IL-2. A protecção IL-6 tornou-se essencial após os folículo entrados pilhas da pilha de B de Tfh começar a revelação center germinal. , o IL-2 produzido por pilhas de Tfh, Ballesteros-Tato diz, não é consumido, que deixa provavelmente os níveis IL-2 aumentar após um ponto inicial que exija a protecção IL-6.

A pesquisa revelou detalhes mecanicistas ser a base. Os pesquisadores encontraram que IL-6 inibiu o upregulation da subunidade do beta-receptor IL-2, igualmente chamado CD122, impedindo a associação do factor da transcrição STAT5 com o gene de Il2rb para essa subunidade do receptor. Isto permitiu as pilhas germinais do centro-Tfh que receberam a sinalização de célula T sustentada do receptor e produziam IL-2 para contornar o laço de feedback do t-cell receptor/IL-2-inhibitory porque o receptor não pode funcionar.

Completamente, estes resultados identificaram um mecanismo regulador que controlasse a geração de pilhas germinais do centro-Tfh. Em vez de um interleukin ou de outro que controlam a resposta de pilhas de Tfh no -fora na forma, a sinalização IL-6 ajusta o ponto inicial da compreensibilidade IL-2; assim, os níveis relativos dos dois interleukins determinam o destino das pilhas de Tfh.

Este modelo, Ballesteros-Tato diz, esclarece estudos de oposição precedentes em relação ao papel de IL-6 em controlar respostas da pilha de Tfh.

O primeiro autor, junto com Ballesteros-Tato autor correspondente, do relatório da imunologia da ciência, “inibição da compreensibilidade IL-2 por IL-6 é exigido para a geração de pilhas do GC-Tfh,” é Papillion ambarino, companheiro pos-doctoral no departamento de UAB da medicina, na divisão da imunologia clínica e na reumatologia. “Papillion é um grande exemplo de um cientista novo proeminente cuja a pesquisa pioneiro nos ajude melhor a compreender doenças auto-imunes,” Ponte disse.